Forskare har ifrågasatt resultaten av otaliga tidigare studier om cancer. De kom till en sensationell slutsats och frågade bara en fråga: skulle inte alla dessa data vara annorlunda om de experimentella laboratoriemössen hölls vid en högre temperatur?
P
vid högre temperaturerinomhus är laboratoriemöss märkbart mer framgångsrika i kampen mot cancer. Tumörer uppträder senare i värme, växer långsammare och bildar färre metastaser, rapporteradeforskare i "Anteckningar" (« Förfaranden» ) Aamerican National Academy of Sciences. Vanligtvis hålls möss vid markant lägre temperaturer. Och detta påverkade möjligen resultaten av forskning och terapeutiskt arbete.
Möss i allmänhetinte likgiltig för värmapå... De fick ett valföredrar en omgivningstemperatur mellan 30 och 31 grader Celsius, skriver forskarna som leds av Kathleen Cocolus från Cancer Institute i Buffalo, USA. Under tiden hålls möss i de flesta laboratorier vid temperaturer mellan 20 och 26 grader för att bland annat minimera kostnaden för djurhållning.För att upprätthålla en normal kroppstemperatur tvingas djuren att återuppbygga sin ämnesomsättning. Och detta kräver mycket energi, och djuren verkar ständigt lida av kyla.
För att ta reda på hur detta påverkar cancerresistens höll forskare laboratoriemöss antingen vid temperaturer från 22 till 23 grader eller vid en varmare temperatur i området 30 till 31 grader Celsius.Efter en fas av vana mus till miljön, som varade i två veckor, injicerade forskarna cancerceller i djuren.
Vid högre temperaturer växte de framväxande tumörerna märkbart långsammare. De producerade också färre metastaser. Och en sak till: efter introduktionen av cancerframkallande ämnen i djur bildades tumörer i "varma" möss senare.
Ytterligare studier har visat att vid högrehandla omtemperaturen bildade mössen meranti-cancerimmunceller, såsomrsom T-lymfocyter.Och hos möss som hölls vid en lägre temperatur observerades motsatt process. Forskare kunde se till att cancerpåverkade möss tydligt föredrog att lämna platser med en optimal temperatur för dem på 30 grader och flytta till varmare med temperaturer upp till 38 grader.
När man studerar effekterna av ett läkemedel på cancer betonar forskarna att mer uppmärksamhet bör ägnas rumstemperaturen.
« Mottagen av ossdataföreslå attden information som forskare nu har om laboratoriemusresistens mot cancer är troligen ganska förvrängd av det faktum att experimenten utfördes under förhållanden med kronisk stress hos djur på grund av kyla, skriver forskarna.
Det är ännu inte klart om temperaturen påverkar kampen mot. Detta kommer redan att vara ett nytt forskningsstadium.
Rudolf Breuss var en enastående österrikisk terapeut som alltid kom dem i nöd till hjälp. Han föddes 1899 och ägnade hela sitt liv åt att undersöka och hitta alternativa, icke-invasiva behandlingar för cancer och andra allvarliga sjukdomar. Breuss själv hävdade att han framgångsrikt har läkt över 2000 cancerpatienter sedan 1950. Sedan 1986 har 45 000 undersökningar gjorts av patienter som behandlats med Breuss-metoden. Breuss skrev en bok som heter Breuss's Medicine Against Cancer, Leukemia och Other Similar Incurable Diseases. Den har översatts till sju språk och sålt en miljon exemplar. Hur fungerar Breuss-metoden? Breuss-behandlingen för cancer varar i 42 dagar. Med hänsyn till det faktum att ämnesomsättningen i cancerceller skiljer sig från den i friska celler, satte Breuss ihop en diet som förutbestämmer svält och därefter cancerceller, vilket stoppar leveransen av protein till dem. Kosten skadar inte normala celler på något sätt. I 42 dagar ska en sjuk person bara konsumera stora mängder te och en helande juice som skapats enligt hans recept. Eftersom cancerceller matas på proteiner som levereras till dem med proteinmat utesluter Dr. Breuss helt proteinmat från menyn för sina patienter. För fullständig läkning rekommenderade han att endast konsumera te och juice beredd enligt hans recept i 42 dagar. Dr. Breuss recept för fullständig cancerläkning. Använd endast ekologiska och färska grönsaker för juicer. Sammansättning: - 300 gr. röda rödbetor - 100 gr. morötter - 100 gr. sellerirot - 70 gr. färsk potatisjuice - 30 gr. rädisa Anmärkning: Ät potatis efter behag, med undantag av levercancer, där potatis spelar en viktig roll. Beredningsmetod: Använd en juicepress för att extrahera juice från alla listade produkter. Förvara i en förseglad glasbehållare i kylskåpet. Drick juice hela dagen i 1-2 slurkar. Istället för vatten, använd te av medicinska växter: salvia, nässla, hästsvans.
Spara för att inte förlora TIPS 1: En arbetsteori om cancerprocessens natur är tillväxten av Candida-svampen. Onkologen Tullio Simoncini gissade det och hade naturligtvis problem när han öppet började bota människor snabbt. Hans brott var att han insåg att maligna tumörer är en bevuxen Candida-svamp (en jästliknande svamp av parasitisk natur lever i varje människa. Stark immunitet håller Candida under kontroll, men om kroppen försvagas sprider sig svampen genom kroppen och orsakar ondartad tumörer). Simoncini tror att cancer är den bevuxna Candida-svampen och att den traditionella förklaringen till cancerens natur är helt fel. Som specialist på onkologi och metaboliska störningar gick han emot traditionella metoder "Bota cancer. Efter att ha sett tillräckligt många människor som lider av den så kallade behandlingen och barn som dör av kemoterapi och strålning insåg han att cancer på något sätt inte "behandlades" korrekt, och han började leta igen orsaken. Han fann att alla typer av cancer manifesterade sig på samma sätt, oavsett vilket organ eller vävnad som bildade tumören. Alla maligna tumörer var vita - Candida-svamp - det visar sig att detta är en process som utlöses av kroppen själv för att skydda mot candidiasis (trast) ... Om vi \u200b\u200butgår från detta antagande fortsätter utvecklingen av sjukdomen enligt följande scenario: Candida-svamp, vanligtvis kontrollerad av stark immunitet, börjar föröka sig i en försvagad organism och bildar ett slags "koloni". När ett organ smittas med trast försöker immunsystemet skydda det från främmande invasion. Immunceller bygger en skyddande barriär från kroppens celler. Detta är vad traditionell medicin kallar cancer. Man tror att spridningen av metastaser i kroppen är spridningen av "maligna" celler i organ och vävnader. Men Simoncini hävdar att metastaser orsakas av Candida-svampen som sprider sig i kroppen. Och svampar kan bara förstöra celler med normalt fungerande immunitet. Immunsystemet är nyckeln till återhämtning. Antalet cancerfall ökar varje år. Ett välplanerat krig mot mänsklig immunitet blir allt hårdare. Immunitet försvagas av: mat, livsmedelstillsatser, bekämpningsmedel och herbicider, vaccinationer, elektromagnetisk teknik och mikrovågsteknik, läkemedel, stress modernt liv etc. Barn under två år får cirka 25 vaccinationer. Men just nu bildas immunitet bara! Vad stänger av immunsystemet snabbast? Kemoterapi. Lägg till strålterapi till detta. Idag är dessa de mest effektiva metoderna för att förstöra kroppsceller. Den mest moderna allmänt accepterade "behandlingen" av onkologi bygger på postulatet (ett postulat, som, utan att bevisas, accepteras på grund av teoretisk eller praktisk nödvändighet som sant), att cancerceller kommer att dödas före patientens friska celler. De toxiska föreningarna med kemoterapi dödar immunsystemets celler. Men Candida går ingenstans. Skräp från immunsystemet kan inte hålla Candida-celler under kontroll. Svampen migrerar till andra organ och vävnader. Cancer sprider sig i hela kroppen. De som verkar ha återhämtat sig från operation och kemoterapi fick precis en "tidsbomb". Immunitet förstörd. Förekomsten av återfall är en tidsfråga. Med andra ord: kemoterapi dödar människor som den ska behandla. Kemoterapi botar endast för en sexuellt överförbar infektion som kallas liv. För att bota cancer måste du stärka ditt immunförsvar, inte försvaga det. När Simoncini insåg att cancer var svampig började han leta efter en effektiv fungicid. Men sedan blev det klart för honom att svampdödande läkemedel inte fungerade. Candida muterar snabbt och anpassar sig så mycket till läkemedlet att det till och med börjar mata på det. Och det fanns bara ett gammalt, beprövat, billigt och prisvärt botemedel mot svampinfektioner - natriumbikarbonat - huvudingrediensen i bakpulver. Av någon anledning kan svampen inte anpassa sig till natriumbikarbonat. Simoncinis patienter dricker en sodalösning eller natriumvätekarbonat injiceras direkt på tumören med en endoskopliknande anordning (ett långt rör som används för att se inre organ). 1983 behandlade Simoncini en italienare vid namn Gennaro Sangermano, som av läkare förutspåddes att dö några månader senare av lungcancer. Efter en kort tid blev den här personen helt botad. Cancer är borta. Inspirerad av hans framgång med andra patienter presenterade den naiva Simoncini sina uppgifter för det italienska hälsoministeriet, i hopp om att de skulle börja kliniska prövningar och testa hur hans metod fungerade. Men den italienska medicinska institutionen övervägde inte hans forskning och återkallade sin medicinska licens för att behandla patienter med läkemedel som inte godkändes. Media startade en kampanj mot honom, förlöjligade honom personligen och förnedrade hans metod. Och snart gick han i fängelse i tre år för att ha "dödat sina patienter". Läkemedelsverket sade att natriumbikarbonatbehandlingen för cancer är "illusion". Det är vid en tidpunkt då miljontals patienter dör smärtsamma dödsfall på grund av "beprövad" och "säker" kemoterapi som läkare fortsätter att förbjuda natriumbikarbonatbehandling. Efter ett tag fortsatte han sitt arbete. Nu känner de till honom genom hörsägen och tack vare Internet. Denna läkare behandlar även de mest avancerade cancerfallen med enkelt och billigt natriumbikarbonat. I vissa fall pågår procedurer i flera månader och i andra (till exempel för bröstcancer), bara några dagar. Ofta berättar Simoncini helt enkelt människor vad de ska göra via telefon eller e-post. Han är inte ens personligen närvarande under behandlingen och ändå överträffar resultatet alla förväntningar. ANSLUTA SIG !!! GRUPP "HEALER. JOURNAL OF FOLK MEDICINE"
Dmitry Yurievich Blokhin,
doktor i medicinska vetenskaper, huvud Laboratorium för farmakocytokinetik, Forskningsinstitutet för experimentell diagnostik och terapi av tumörer, State Institution Russian Oncological Center N.N. Blokhina RAMS
"Kemi och liv" nr 3, 2009
Den här artikeln handlar om orsaker, utvecklingsmönster och sätt att behandla onkologiska sjukdomar, samt om de svårigheter som onkologer möter i utvecklingen av nya läkemedel och metoder för cancerbehandling. Men först är det värt att komma ihåg några grundläggande begrepp.
Några ord om tumörceller
Människokroppen består av cirka 100 biljoner celler. Att ändra denna mängd är alltid fysiologiskt motiverat. Till exempel ökar inflammation antalet vita blodkroppar (leukocyter) som bekämpar smittsamma ämnen. Med intensiv fysisk aktivitet ökar antalet muskelceller och muskelmassa. Processen för att bibehålla det optimala antalet celler - cellulär homeostas - utförs av ett komplext system för kontroll av celldelning (proliferation) och celldöd.
Varje cell har sin egen livslängd: erytrocyter - cirka 120 dagar, leukocyter - från flera timmar (neutrofiler) till flera veckor (lymfocyter), och "minnesceller", som specialiserade immunlymfocyter kallas, kan leva i årtionden. Efter utgången av den tilldelade perioden dör cellen. Denna död är ordnad och genetiskt programmerad. Celldödsprogrammet utlöses om cellen inte längre behövs av kroppen (till exempel tillhör den embryonala vävnaden), har åldrats, fått ett virus, samlat många mutationer eller fått annan skada utan reparation. I detta fall inträffar den sekventiella självmonteringen av cellen i fragment, som sedan absorberas av makrofager eller angränsande celler som ett närings- och byggsubstrat. Som regel används termen "apoptos" i litteraturen för att referera till programmerad celldöd.
Celldödsprogrammet utlöses först efter upprepad bekräftelse av "dödssignalen". Signalen kan komma från omgivningen runt cellen eller från dess egna intracellulära "sensorer av problem". Cellen uppfattar den externa signalen av speciella ”dödsreceptorer” som ligger på dess yta. Det finns också olika interna signaler som härrör från irreparabel intern skada på cellen (i de flesta fall - DNA-molekyler), som förhindrar dess normala uppdelning eller funktion. Men oavsett källa och plats för mottagning av denna signal, som ett resultat, lanseras samma kaskad av aktivering av "självmordsenzymer", som fullbordar genomförandet av programmet: effektorkaskaser, DNA-fragmenteringsfaktor etc.
I en frisk och normalt fungerande organism dör ett stort antal celler varje sekund, och samma antal bildas igen. Men ibland går processen med cellulär homeostas ur kontroll och en tumör uppstår.
En tumör kallas en patologisk spridning av vävnad, bestående av kvalitativt förändrad (atypisk) i morfologi, differentieringsgrad och celltillväxtens natur. Inte varje ökning i vävnadsvolym är en tumör. Ödem är till exempel inte associerat med cellproliferation utan med ackumulering av intercellulär vätska, hypertrofierade muskler hos en kroppsbyggare - kroppens anpassning till långvarig fysisk ansträngning. Dessa förändringar är övergående: efter en minskning av muskelbelastningen genomgår ytterligare vävnad involvering (det vill säga den absorberas). En tumörs utseende är inte förknippad med anpassning, och den är inte föremål för involvering. Tumören har, till skillnad från normal vävnad, ingen uttalad struktur, dess struktur är mer eller mindre oordning. Det bildas av celler som inte fullbordar sin differentiering och bär egenskaperna hos unga och ofta embryonala former.
Om tumörens tillväxt är begränsad till platsen för sitt ursprung, är den godartad. Godartade tumörer inkluderar fibroider, lipom, epiteliomer, adenom (slut -omabetyder "tumör", och ordets rot kommer ofta från namnet på vävnaden från vilken tumörcellerna uppstod), papillom, polyper, pigmenterad nevi - "hängande mol", vårtor och många andra. Godartade tumörer utgör som regel inte ett hot mot patientens liv, eftersom de är lokala. Undantaget är hjärntumörer, som på grund av kraniets styvt begränsade utrymme mekaniskt kan pressa intilliggande delar av hjärnan och blodkärlen, vilket kan orsaka pares, förlamning och till och med patientens död.
Om tumörtillväxt inte är begränsad av sin egen vävnad och organ, och atypiska celler lossade från huvudnoden migrerar till närliggande och avlägsna organ, vilket orsakar sekundära tumörnoder (metastaser) där, då är en sådan tumör ondartad.
Förutom förmågan att bilda metastaser, det vill säga att existera utanför den vanliga cellulära miljön, kännetecknas cancerceller av okontrollerad uppdelning, och de kan dela ett obegränsat antal gånger utan att visa tecken på åldrande och till stor del förlora förmågan till programmerad celldöd. Det är kombinationen av alla dessa funktioner som skiljer en cancercell från en normal.
Tumörtransformation av en cell sker när den ackumulerar ett visst antal mutationer, och inte någon, men kritisk för cancerframkallande. Hittills vet forskare inte exakt hur många mutationer och i vilka gener måste förekomma för att en cell ska bli en tumör. Uppenbarligen inte mindre än fem, och enligt de mest optimistiska prognoserna 8-10. Det är viktigt att vi inte pratar om en specifik uppsättning mutationer: deras kombinationer som bestämmer tumörtransformation kan vara mycket olika. Ur molekylär genetisk synvinkel finns det inga två helt identiska tumörer, liksom helt identiska orsaker till deras förekomst. Det unika med varje tumör överstiger långt det unika med fingeravtrycksmönstren.
Forskare har inte funnit en "universell" eller "huvudmutation" nödvändig och tillräcklig för att en normal cell ska kunna omvandlas till en cancer. En gen, vars förändringar ofta leder till malign transformation, är dock värt att nämna. Denna gen kallas TP53,a dess proteinprodukt p53 (en sådan uttryckslös beteckning härrör från "ett protein med en molekylvikt på 53 kilodalton") reglerar aktiviteten hos mer än 150 gener som styr celldelningscykeln.
Processen med celldelning är mycket komplex och fylld med många faror förknippade med uppkomsten och konsolideringen av somatiska mutationer, det vill säga mutationer som förekommer i somatiska celler. För att undvika en sådan katastrof har kroppen ett system för genetisk självkontroll av celler. Minst fyra kontrollpunkter (eller kontrollpunkter) är kända vid vilka den korrekta sekvensen av händelser i replikationscykeln analyseras. Om något gick fel stannar spridningen tillfälligt och om skadan inte kan åtgärdas aktiveras ett celldödsprogram som inte tillåter mutantceller att multiplicera. Nyckelrollen i denna process spelas av p53-proteinet, som ofta kallas "genomets väktare" och den ständigt fungerande genen TP53kallas tumörundertryckare (hämmar utvecklingen av tumörer). Men hur viktigt det är för tumörundertryckning är ännu inte klart. Å ena sidan förekomsten av inaktiverande mutationer i genen TP53eller fullständigt upphörande av dess uttryck (gen knockout) destabiliserar genomet: den så kallade mutatorfenotypen för cellen bildas, där frekvensen av förekomst och ackumulering av mutationer ökar kraftigt. Om genmutation TP53ärvt från föräldrar, det finns i alla celler i kroppen och åtföljs av utvecklingen av Li-Fraumenis syndrom, där flera tumörer uppträder även i barndomen. Sådana patienter lever sällan till vuxen ålder. Som framgår av storskaliga genetiska studier utförda i laboratorier i olika länder, bär dock bara drygt mer än hälften av alla studerade maligna humana tumörer av olika lokaliserings- och utvecklingsstadier mutationer i TP53;cellerna i den andra halvan av den studerade arrayen syntetiserar det normala p53-proteinet, vilket dock inte hindrar dem från att vara maligna!
Hundratusentals mutantceller dyker upp i människokroppen varje dag. De övervakas och förstörs ständigt av två kontrollsystem: systemet med cellulär genetisk självkontroll, som diskuterades ovan, och systemet med ospecifik antitumörimmunitet.
Systemet för antitumörimmunitet känner igen mutanta celler genom närvaron på deras yta av ett främmande antigen som inte är karakteristiskt för en given organism eller genom frånvaron av en av de absolut nödvändiga. De förstnämnda inkluderar de så kallade tumörassocierade och virala antigenerna, och de senare - antigener av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet i klass I, som innehåller informationen: "Jag är min". Om dessa antigener inte finns i cellen ges den omedelbart en "dödlig injektion" av en mördarcell, som utför immunologisk övervakning. Det bildar en kanal i målcellens vägg genom vilken granzymenzymerna injiceras. Granzymes "inkluderar" caspases, som är de viktigaste exekutörerna av celldödsprogrammet.
Den verkställande mekanismen för antitumörimmunitetssystemet är associerad med mekanismen för att tillhandahålla genetisk självkontroll. Detta innebär att en cell som, som ett resultat av mutation, blir immun mot ett kontrollsystems verkan, är osårlig för en annan. Efterkommorna till en sådan cell kommer att ärva det förvärvade draget och initiera bildandet av en mutantklon - förmågan att undvika systemet för genetisk självkontroll kommer ytterligare att undvika döden under replikationen av nyligen framväxande mutationer. Dessa celler kan ännu inte kallas tumörtransformerad, eftersom de ännu inte har förvärvat alla genetiska defekter som är nödvändiga för detta, men en start har gjorts: mutatorfenotypen har öppnat utrymme för ytterligare ackumulering av mutationer.
Eftersom mutagenesprocessen är slumpmässig kommer en individuell uppsättning mutationer att dyka upp i varje cell i den mutanta klonen, och klonal uppdelning av befolkningen sker. Framväxten av nya mutationer kommer att påverka avkommans fenotyp - de kommer gradvis att förlora sina föräldraegenskaper, men förvärva nya egenskaper, inklusive de som är inneboende i tumörceller. Det viktigaste av dessa är förmågan för ett obegränsat antal uppdelningar eller reproduktiv odödlighet. Utan denna förmåga utgör inte alla andra förvärvade "tumöregenskaper" någon fara: efter att ha gjort det föreskrivna antalet fördubblingar kommer cellerna oåterkalleligt att förlora sin delningsförmåga - tumörens tillväxt kommer att upphöra, följt av dess gradvisa självförstörelse. Om cellen når reproduktiv odödlighet är förvärvet av andra tumörfunktioner bara en tidsfråga.
Det finns fall där en godartad tumör som har uppstått under dess tillväxt av en eller annan anledning blir malign - "malign". Så i stället för en godartad pigmenterad nevus kan melanom bildas - en av de mest maligna hudtumörerna, som vanligtvis bildar flera metastaser. Malignitet hos en godartad tumör är inte en obligatorisk process, de flesta av dessa neoplasmer finns i kroppen i flera år, växer långsamt och orsakar huvudsakligen endast kosmetiska besvär. Men en malign tumör kan utvecklas inte bara från godartad utan också från helt frisk vävnad. I dessa fall föregås vanligen en tumör av "precancer" - en kompakt ansamling av mutanta celler som förändrats i morfologi. Deras avkommor kan utvecklas till interstitiell, "lokal" cancer, som sedan sprider sig och bildar infiltrerande maligna tumörer. Detta är utvecklingen av tumörprocessen, vars riktning är densamma i alla fall - från dåligt till sämre.
Efter att ha uppstått växer tumörvävnaden inte bara okontrollerbart på grund av den okontrollerade uppdelningen av dess beståndsdelar, utan utvecklas också ständigt och ger upphov till nya cellkloner, av vilka de mest maligna, det vill säga bättre anpassade till autonom existens, i konkurrensprocessen förskjuter mindre maligna. Denna expansion kan endast stoppas genom att ta bort tumören från kroppen eller åtminstone genom att begränsa dess tillväxt.
Cancer behandling
Idag finns det tre huvudsakliga metoder för behandling av cancerpatienter: kirurgisk avlägsnande av tumörnoder, kemoterapi och strålbehandling, och i överväldigande majoritet av fallen måste de kombineras.
Kirurgiskt ingripande är effektivt endast när processen är lokaliserad och excision av tumören i friska vävnader förstör inte vitala organs funktion. I andra fall, liksom om det primära tumörfokuset är helt frånvarande, till exempel vid leukemi, används kemoterapi, som teoretiskt sett bör påverka tumörceller, oavsett var de befinner sig.
Idén om "cancerchemoterapi" formulerades först av Paul Ehrlich i början av 1900-talet. Problemet med selektiv skada på tumörceller utan att skada normala celler tvingade emellertid Ehrlich att överge det praktiska genomförandet av idén. Och först i slutet av 40-talet och början av 50-talet under det senaste århundradet upptäckte läkare kemiska föreningar som inte bara stoppar uppdelningen och orsakar dödsfall av tumörceller i odling utan också hämmar tillväxten av tumörer i kroppen. Det första officiella botemedlet mot cancer var embihin, som först applicerades på människor 1946. Emikhin skapades på basis av senapsgas, ett kemiskt krigsförmedlingsmedel under första världskriget, och grunden till en hel familj av cancerläkemedel mot cancer som fortfarande används idag. I mer än ett halvt sekel av dess existens har kemoterapi framstått som ett självständigt område för klinisk onkologi. Trots betydande framsteg inom detta område kan fullständig botning med hjälp av kemoterapi endast uppnås endast med ett begränsat antal tumörsjukdomar som är mycket känsliga för läkemedel: livmoderkorionepiteliom, könscelltumörer i testikeln, lymfogranulomatos, Burkits lymfom, akut lymfoblastisk leukemi hos barn. Under kemoterapibehandling av patienter med Ewings sarkom, lymfosarkom, adenokarcinom i bröst och äggstockar, urinblåsecancer och några andra nosologiska former, gör kemoterapi det möjligt att få en signifikant klinisk effekt, men högst 10% av patienterna botas helt. Resultaten av kemoterapi vid behandling av magcancer, tjocktarmscancer och icke-småcellig lungcancer ser ännu mer blygsamma ut, och maligna tumörer i matstrupen, levern, bukspottkörteln och sköldkörteln, njure och livmoderhalscancer uppvisar signifikant motståndskraft mot läkemedelsbehandling. Ändå är användningen av kemoterapeutiska läkemedel vid den komplexa behandlingen av dessa tumörer rättfärdigad, eftersom det möjliggör undertryckande av återfall av sjukdomen och utveckling av metastaser efter avlägsnande av tumörer, och under den preoperativa perioden hjälper det till att minska tumörstorleken och underlätta dess kirurgiska excision.
Upptäckten av varje ny klass av kemiska föreningar med antitumöraktivitet orsakade en kraftig optimism, men varje gång visade sig resultaten vara mycket mer blygsamma än förväntat. De första läkemedlen för cancer antingen kemiskt skadade DNA- och proteinmolekyler (alkylerande föreningar: embihin, melfalan, metylnitrosourea, cyklofosfamid, etc.), eller störde processen med DNA-strängdubbling (antimetaboliter, varav den första, metotrexat och 5-fluorouracil, skapad 1949 och 1956, används fortfarande i onkologi). Senare uppträdde läkemedel som träffade andra intracellulära mål: antitumörantibiotika (doxorubicin, bleomycin), växtämnen (vinblastin, paklitaxel, etoposid), komplexa föreningar platina (cisplatin, karboplatin). Trots det faktum att dessa kemiska föreningar verkar i celler på en mängd olika molekylära mål, delar de förmågan att selektivt hämma tillväxten och orsaka tumörcells död med relativt liten skada på normala vävnadsceller. Parallellt med sökandet efter nya cancerläkemedel pågick studien av de molekylära verkningsmekanismerna på cellen av läkemedel som redan hittats och använts i praktiken. Med utvecklingen av idéer om mekanismerna för antitumöraktivitet hos olika läkemedel blev det uppenbart att frågan om tumörkemoterapins låga effektivitet är oupplösligt kopplad till en annan, inte mindre angelägen. Enligt akademikern N.N. Trapeznikov, som under många år varit chef för Cancer Research Center efter N.N. Blokhin, om tidigare onkologer tog upp frågan varför läkemedel inte fungerade, ställs nu frågan annorlunda: varför fungerar de? Svaret på den sista frågan hittades ganska nyligen.
De flesta av de "första vågen" -läkemedlen mot cancer valdes som ett resultat av en experimentell sökning efter kemiska föreningar som huvudsakligen dödar tumörceller (de kallas ämnen med potentiell antitumöraktivitet). För att göra detta har forskare studerat hur miljontals naturliga och syntetiska ämnen verkar på kulturer av cancerceller. Denna metod kallas slumpmässigt urval, vetenskapligt - randomiserad screening. Inte varje utvald förening kan senare bli ett läkemedel. Senare syntetiserade forskare kemiska föreningar som teoretiskt borde hämma vissa enzymer som är viktiga för celldelningsprocessen. Som ett resultat av dessa två metoder för att söka efter läkemedel skapades hela den moderna arsenalen av cancerläkemedel.
Selektiviteten hos kemoterapidroger är emellertid inte absolut: under behandlingen, tillsammans med tumörceller, infekterar de ofta normala celler, främst snabbt förnyande vävnader: benmärg, mag-tarmepitel och hårsäckar i huden. Men om skador på folliklarna bara orsakar skallighet - en irriterande men tillfällig kosmetisk defekt, utgör den massiva döden av epitelceller och benmärg ett verkligt hot mot patienternas liv.
Effektiviteten av konservativa cancerbehandlingsmetoder har hittills begränsats inte bara av toxiska biverkningar på celler i normala vävnader utan också av tumörers läkemedelsresistens. Den överväldigande majoriteten av antitumör naturliga och syntetiska kemiska föreningar verkar på celler direkt, tränger in i dem och träffar en mängd olika intracellulära molekylära mål. Tidigare trodde läkare att läkemedel mot cancer orsakar kemiska skador på biomakromolekyler, främst nukleinsyror och proteiner, som är oförenliga med livet i cellen. När vår förståelse av mekanismerna för programmerad celldöd utvecklades blev det dock uppenbart att nästan alla cancerläkemedel från "första vågen" (embihin, 5-fluorouracil, klorambucil, metylnitrosourea) till moderna (gemzar, fludar, paklitaxel, glivec, rituximab) och till och med lovande (TRAIL, ET-18-OCH 3) aktiverar celldödsprogrammet mycket effektivt. Med andra ord, cytotoxiner dödar inte celler utan provar dem att begå självmord. Trots att funktionerna för genetisk självkontroll försämras i en cancercell påverkar läkemedel som aktiverar celldödsprogrammet övervägande tumörcellerna! Detta är en av de centrala paradoxerna i tumörkemoterapi: mutationsigenkänningssystemet, vars nedbrytning gör cellen mottaglig för mutagenes och leder till dess tumördegeneration, är bara en del av det "molekylära köket" som genomför programmet för celldöd. Faktum kvarstår att den överväldigande majoriteten av cellinjer, det vill säga, permanent upprätthålls i odling, cancerceller av samma ursprung, som används för att söka efter cancerläkemedel, kan dö som ett resultat av apoptos.
Men om effekten av cancerläkemedel är inriktad exakt på att aktivera celldödsprogrammet, bör det antas att en cancercell där det genetiska programmet för sin egen död skadas eller helt förloras bör vara resistent mot alla kända läkemedels verkan. Bevis på detta antagande mottogs oväntat i vårt laboratorium vid Cancer Center.
Celler A4
I början av detta århundrade studerade vi aktiveringen av celldödsprogrammet med monoklonala antikroppar mot en av dödsreceptorerna, Fas. Denna receptor visas på ytan av mogna lymfocyter och är också närvarande på vissa typer av maligna lymfoblastiska celler. Vi använde monoklonala antikroppar mot denna receptor, som härmar effekten av den naturliga liganden FasL, exciterar receptorn och aktiverar den cellulära självmordsignalen. För experimenten valde vi en välkänd human T-lymfoblastisk cellinje Jurkat, isolerat för många år sedan från blodet från en pojke med leukemi, på vars yta Fas-receptorn är närvarande. Tillsatsen av anti-Fas monoklonala antikroppar till näringsmediet orsakar snabb utveckling av apoptos i dessa celler. Vi behövde få en odling där cellerna skulle berövas denna receptor eller att receptorn skulle vara inoperativ, det vill säga celler som är helt resistenta mot anti-Fas-antikroppar. För detta använde vi den välkända tekniken för cellval och odlade kulturen i närvaro av mikroskopiska koncentrationer av antikroppar. När kulturen växte ökade koncentrationen av antikroppar gradvis tills celler erhölls som växer bra i mediet med antikroppar. Eftersom kulturen som erhölls som ett resultat av detta experiment ursprungligen växte i en platta med siffran A4 kallade vi den A4, men antar ännu inte att detta rent arbetsnamn tilldelades en helt unik cellinje.
I sitt utseende och uppsättningen ytantigener liknar A4-celler förälderceller Jurkat, men har ingen Fas-receptor, därför stimulerar inte anti-Fas-antikroppar deras död. Detta resultat var inte oväntat. En annan förbryllad: den resulterande klonen behöll fullständigt uttrycket av andra typer av dödsreceptorer inneboende i föräldralinjen: APO-2 för TRAIL-liganden och TNFR-1 för TNFa-cytokinet, men användningen av dessa ligander orsakade inga tecken på apoptos i A4-celler, även om var och en av dem aktiverades föräldra celldödsprogram Jurkat... Det kan bara finnas en förklaring till detta fenomen: A4-cellernas motstånd mot apoptos beror inte på frånvaron av motsvarande dödsreceptor utan på störningar i kaskaden av efterföljande reaktioner av den apoptotiska signalöverföringen.
Eftersom signalkaskader från "externa" (receptorer) och "inre" (skador på intracellulära mål) signaler om apoptos smälter samman till en gemensam manöverdon, försökte vi starta ett program för cellulär självmord genom att inte agera på externa receptorer utan på intracellulära triggers. För detta behandlades celler med cytotoxiska läkemedel av olika klasser, inducerare av oxidativ cellulär stress (väteperoxid eller vitamin K3), röntgen och ultraviolett strålning. I samtliga fall var andelen celler med tecken på inducerad apoptos i A4-klonpopulationen 2–10 gånger lägre än i celler Jurkat.
Det följer av våra resultat att stimuli av en helt annan natur aktiverar programmet för celldöd i tumörceller Jurkatinducerar praktiskt taget inte apoptos av A4-klonceller. Betyder detta faktum att A4-celler inte kan dödas? Naturligtvis nej. A4-celler kan dödas, men med en dos medicin som är oförenlig med patientens liv. Till föräldralinjen Jurkat cytostatika verkar i koncentrationer en till två storleksordningar lägre. Med andra ord uppvisar icke-apoptotiska A4-celler en multidrugsresistensfenotyp.
För att ta reda på hur en cellkultur reagerar på ett visst läkemedel, behandlas det vanligtvis med läkemedel i en koncentration som orsakar exakt hälften av cellerna (LD 50) och ödet för den andra hälften som har överlevt den toxiska attacken övervakas. I ytterligare studier odlade vi celler från båda linjerna i ett medium innehållande cytostatika cisplatin, doxorubicin eller etoposid (vart och ett av dessa läkemedel inducerar cellapoptos Jurkat). För A4-celler var läkemedelskoncentrationerna LD 50 30–100 gånger högre. Räkning och morfologisk analys av celler som överlevde en cytotoxisk attack visade att celler Jurkat de dör huvudsakligen av apoptosmekanismen och A4-celler - genom nekros, för tidig och onaturlig död av en cell som har fallit i omöjliga livstid; deras kärna och cytoplasma sväller, och sedan brister kärn- och cellmembranet. Ödet för ättlingarna till cellerna från båda linjerna som överlevde under dessa förhållanden visade sig också vara annorlunda: efter att ha sådd igen i ett komplett näringsmedium, cellerna Jurkat återställde sitt ursprungliga utseende och tillväxthastighet efter tre veckor, även om det fortfarande fanns en hel del döende celler i kulturen. Ättlingar till A4-celler, även efter tre veckors odling, fortsatte att dö i stort antal. Både flerkärniga celler och celler med mikrokärnor uppträdde i deras befolkning - resultatet av den ojämna fördelningen av genetiskt material under delningsprocessen.
Celler Jurkat, som fungerade som utgångsmaterial i vår studie, uttrycker inte p53-proteinet; därför är deras genom ganska varierande och benägna att ackumuleras av ytterligare mutationer. Det är troligt att A4-celler valda från den allmänna populationen som ett resultat av Fas-medierad selektion är en klon som härrör från en eller flera sådana mutationer, vars natur ännu inte har fastställts. Egentligen är det inte viktigt och representerar troligen bara ett av många möjliga alternativ. Resultatet är viktigt: efter att ha förlorat celldödsprogrammet kunde A4-celler överleva i närvaro av så höga koncentrationer av cancerläkemedel att patienten inte tål att bilda därför tumörvävnad som är absolut resistent mot läkemedelsbehandling.
Eftersom klon A4 bildades spontant kan det antas att celler som har tappat celldödsprogrammet kan uppstå i olika stadier av tumörprogression hos cancerpatienter, oavsett vilka läkemedel som används för att behandla dem. Och hela den tillgängliga arsenalen av specifika anticancermedel är maktlös mot en sådan klon.
Denna situation är en sorglig följd av den metod som hittills använts för valet av nya cancerläkemedel, där cellinjer används, som i större eller mindre utsträckning bibehåller förmågan till programmerad död. Som ett resultat av en sådan screening väljs de mest effektiva inducerare av apoptos, vilket inte utgör en verklig fara för tumörceller som har tappat förmågan att göra det.
Finns det en väg ut ur återvändsgränden? Det finns inget svar på denna fråga idag. Det är dock värt att uppmärksamma det faktum att den del av A4-kulturen som överlevde efter behandling med cytotoxiner fortsatte att dö under flera tiotals celldelningar som inträffade i frånvaro av läkemedel. Detta fenomen som är känt inom radiobiologi kallas "reproduktiv död", som inträffar när genetisk skada som tas emot av en cell blir dödlig efter en eller flera DNA-fördubblingscykler. Om en cells död på grund av yttre inflytande inträffar före den första uppdelningen, talar de om interfasdöd. Varför dör "outnyttjbara" A4-celler utan yttre orsaker? Paradoxalt som det kanske låter är orsaken till deras död förlusten av förmågan att apoptos.
"Normala" cancerceller bibehåller förmågan att genomgå apoptos. Därför förstör deras del, som har fått farlig skada, självförstörande, men de återstående cellerna fortsätter att multiplicera, som i fallet med Jurkatoch tumören lever vidare. Och celler med ett förlorat dödsprogram förhindras inte från okontrollerbart ackumulerade mutationer och andra potentiellt farliga skador, vilket kanske inte leder till döden i mellanfasen, men kommer att störa den normala processen för celldelning och förstöra generens arbete, vilket i slutändan skapar en situation som inte är kompatibel med liv. Därför, med celler som inte påverkas av apoptosinducerare, kan man försöka kämpa på ett annat sätt: att stimulera bildandet av mutationer i dem så att summan av den genetiska skada som uppstått leder till förlust av livskraften hos sig själva och särskilt deras ättlingar. För detta ändamål kan du försöka använda supermutagener eller kronisk exponering för låga doser av joniserande strålning. Framgången för framtida forskning beror till stor del på rätt val av modell för sökning efter aktiva föreningar.
Vi tror att A4-cellinjen som vi har fått, liksom liknande, kan visa sig vara användbara modeller för sökandet efter fundamentalt nya antitumörmedel, vars verkan inte är begränsad till aktivering av apoptos. Naturligtvis finns det en risk för biverkningar av sådana ämnen på celler i normala vävnader, eftersom mutationer också kommer att uppstå i deras genom. Men, till skillnad från tumörer, fortsätter mekanismen för genetisk självkontroll att fungera i dem, vilket inte tillåter replikering av genetiska defekter i efterföljande generationer. Framtiden kommer att visa hur lovande användningen av supermutagener för terapeutiska ändamål kommer att vara.
Det finns många domar om. Tyvärr kan ingen ge ett exakt recept och garantier. Men fler och fler forskare är benägna att tro att konventionella terapeutiska metoder, såsom kemoterapi och strålbehandling, inte kan ge den önskade, fullvärdiga effekten, eftersom de påverkar friska celler i människokroppen negativt.
För att skydda sig från malign sjukdom började människor alltmer följa en hälsosam livsstil och bli intresserade av moderna metoder för att förstöra cancerceller, bland vilka sådana metoder som förtjänar uppmärksamhet:
- Användningen av naturliga produkter som har klarat medicinsk testning och forskning.
- Användning av livsmedel som källor till cancerläkemedel.
- Studie och konsumtion av växters medicinska egenskaper.
Hur man dödar cancerceller: mediciner
Zeolit:
Ämnet zeolit \u200b\u200bavväpnar på två sätt:
- Det aktiverar aktiviteten hos p21-genen, vilket provocerar en malign cells död. Det fungerar också som en tumörundertryckare genom att kontrollera cellens livscykel.
- Undertrycker direkt tillväxtsignalen i muterade gener.
Hirudin (leech-extrakt):
Erkänd som en av de mest effektiva antikoagulantia som kan förstöra cancerceller... Det kan användas tillsammans med andra beprövade ingredienser som sojaoligopeptider och hagtornsextrakt.
Cesium:
Med tillsats av kalium och magnesium är det effektivt i kampen mot cancer.
E-vitamin:
Stör metabolismen av maligna celler, destabiliserar energimetabolismen i cellerna i muterade gener. På grund av detta börjar cancerceller att svälta och dö, men slutar.
Papain enzym:
Innehållet i mogen grön papaya. Applicering på fastande mage aktiverar ämnets aggressiva funktion. Den kan "attackera" och förstöra cancerceller.
Protease:
Höga nivåer av proteas i kroppen bryter ner den skyddande fibrinbeläggningen på den maligna tumören. På så sätt kan immunsystemet bättre attackera dem.
Innovativa medicinska metoder för att döda cancerceller
Ämnet onkologi oroar många forskare. Därför är de i en aktiv sökning efter nya och medel. Bland de senaste prestationerna är:
1. Neil Forbes från University of Massachusetts avslöjade efter fem års forskning att Salmonella-bakterier kan fungera som trojanska hästar och leverera cancerdödande medel direkt till själva tumören. Med hjälp av självrörelse kan dessa bakterier tömma peptiderna i den maligna processen och störa cellulär ribonukleinsyra och därmed avbryta de maligna processerna.
2. Professor Gell Eliot bevisar att herpes simplex-virus kan döda cancerceller, särskilt i cancer i kvinnliga könsorgan.
3. Ämnet "oleocanthal", som finns i olivolja. Denna hypotes har vetenskapligt bevisats av Dr Paul Breslin.
Produkter som dödar cancerceller
God näring är ett viktigt vapen för att motstå cancer. Det ökar chanserna för ett långt och hälsosamt liv. Därför bör du ägna särskild uppmärksamhet åt den dagliga kosten. Den måste innehålla följande:
- Oljig fisk
Fiskolja kommer att ge rätt mängd omega-3-fettsyror, vilket minimerar produktionen av negativa hormoner som kallas eikosanoider. Fettfisk (sill, makrill, lax) innehåller också vitamin A, vilket är viktigt för att bekämpa cancer. Dessa livsmedel är särskilt användbara för cancer i prostata, bröst etc.
- Morot:
Tillsammans med aprikoser, paprika och pumpa ger det kroppen karotenoider. Hälsosamt recept varje dag innehåller 1 kopp morotsjuice och 4 bitar torkade aprikoser. Det rekommenderas att blanda morotsjuice med äpple- och sockerbetor samt tillsätta lite färsk ingefära.
- Broccoli:
Ett av dess mest effektiva enzymer är sulforafan. Det fungerar som ett antibakteriellt medel. Broccoli och andra korsblommiga grönsaker innehåller fiber, vilket hjälper till att spola ut gifter.
- Röda och gula paprika:
De är en källa till vitamin C och karotenoider.
- Solrosfrön:
- Pumpafrön:
Blandat med solrosfrön kan de förstöra cancerceller och skydda immunsystemet från fria radikaler.
- Nötter:
- Svampar:
De stärker immunförsvaret och bekämpar maligna processer.
- Spenat:
Liksom andra mörkgröna bladgrönsaker är spenat en rik källa till antioxidanterna lutein, zeaxantin, karotenoider och folsyrasom tar bort instabila molekyler från kroppen.
- Äggula, örter och fullkorn:
- Betor, körsbär, äggplanter, plommon och druvor (det vill säga alla lila grönsaker):
De innehåller antocyaniner, som kan bekämpa många typer av cancer, inklusive blod och hjärna.
- Linser, bönor, ärtor och sojabönor:
Inkluderar isoflavoner och fytoöstrogener som kan döda cancerceller.
Hur man förstör en cancercell: örter, växter
Som du definitivt bör vara uppmärksam på när du behandlar eller förebygger onkologi:
- Sagebrush fungerar tillsammans med kemoterapi, även om det är mycket säkrare än något läkemedel.
- Växtextrakt "Venus flugfälla»Löser upp primitiva celler, inklusive cancerceller.
- Extrakt och tinkturer från rödrot, maskros, gult trä, lärkträd är effektiva läkemedel för att döda cancerceller.
- Selleri utsäde, ingefära och citron representerar organiska antioxidanter.
- Grönt te kan inaktivera onkologiska föreningar.
Metoderna som beskrivs ovan kan klargöra för varje person hur man förstör cancerceller... Hur man bäst kan förhindra sjukdomens uppkomst och hantera dess manifestationer, bör dock varje person bestämma med en läkare!
Tumörceller dör vid höga temperaturer
Forskare från ett av laboratorierna i Nederländerna visade att höga temperaturer (41-42 grader Celsius) blockerar en av signalvägarna för cancerceller, där BRCA2-proteinet är involverat, vilket är nödvändigt för att "reparera" skador i en dubbelsträngad DNA-molekyl.
Figur: Höga temperaturer blockerar ett protein som gör att cancerceller kan hantera nedbrytningar i deras DNA (Källa: Science Photo).
Värm och död
Forskarna föreslår att deras upptäckt kommer att bidra till att effektivisera cancerbehandlingar med metoder som strålbehandling, kemoterapi och ett antal mediciner... Till exempel har nyligen läkemedlet PARP-1, en hämmare av ett annat PARP "fix" -protein, aktivt använts vid behandling av bröst- och äggstockscancer orsakad av defekter i BRCA-generna.
Se också: Protein PARP är ett protein involverat i mekanismerna för DNA-reparation (reparation) och även i mekanismerna för programmerad celldöd (apoptos).
Kemoterapi och strålbehandling används ofta i cancerläkemedel. Läkemedlen som används i denna behandling är utformade för att döda cancerceller genom att införa många mutationer i sitt genom. Men inte alla tumörceller är mottagliga för sådan behandling: många av dem fortsätter att multiplicera, trots de många mutationer som orsakas av läkemedel. Den främsta anledningen är att genomreparationssystemet (reparation) fungerar mycket bra i cancerceller.
Forskarnas senaste arbete antyder att sådana reparationssystem kan påverkas av höga temperaturer. I synnerhet visades det att det viktigaste "DNA-reparationsmästarproteinet" BRCA2 inte kunde motstå höga temperaturer, vilket ledde till ett fel i "reparations" -systemet hos huvudbäraren av ärftlig information i cancercellen.
"Vi fann att hypertermi hämmar (blockerar) den homologa rekombinationen genom vilken BRCA2" reparerar "DNA, oavsett mutationer i BRCA2-genen", säger studieförfattare Dr Roland Kanaar från Erasmus Medical Center i Rotterdam.
För närvarande används PARP-hämmare endast för att behandla cancer som orsakas av mutationer i BRCA-generna.
"Vår upptäckt föreslår att sådana hämmare kan användas vid behandling av andra cancerformer där det inte finns några störningar i BRCA-generna, det vill säga vid behandling av ett stort antal tumörer", säger Canaer.
Kommer mannen själv att kunna stå emot?
Vissa experter kritiserar dock denna upptäckt och säger att hypertermi-metoder kommer att vara extremt svåra att tillämpa i riktiga kliniska prövningar.
”Det är en sak att värma upp ett djur och en helt annan att värma upp mänskliga celler. Om denna praxis tillämpas under cancerbehandling, bör de yttre temperaturerna vara cirka 54 grader Celsius. Ingen patient kan tolerera dessa tillstånd, säger professor Kum Kum Khanna från Queensland Institute for Medical Research.
Dessutom finns det ett annat problem här. Det är känt att humana proteiner helt enkelt bryts ner vid temperaturer över 42 grader Celsius.