Вчені поставили під сумнів результати колишніх незліченних досліджень раку. Вони прийшли до сенсаційного висновку, задавши всього лише одне питання: а чи не були б всі ці дані іншими, якби піддослідні лабораторні миші містилися при більш високій температурі?
П
ри більш високій температурів приміщенні лабораторні миші помітно успішніше борються з онкологічними захворюваннями. У теплі пухлини виникають пізніше, ростуть повільніше і утворюють менше метастаз, повідомляютьдослідники в «Записках» (« Proceedings» ) Амеріканской національної Академії наук. Зазвичай миші містяться при помітно більш низьких температурах. І це, цілком можливо, вплинуло на результати дослідних і терапевтичних робіт.
миші взагалінебайдужі до теплу. Якщо їм надати вибір, вонивважатимуть за краще температуру навколишнього середовища між 30 і 31 градусом за Цельсієм, пишуть вчені, очолювані Кетлін Коколус з Інституту раку в американському Буффало. Тим часом в більшості лабораторій миші містяться при температурах від 20 до 26 градусів, щоб, серед іншого, мінімізувати витрати на утримання тварин.Щоб зберігати нормальну температуру тіла, тварини змушені перебудовувати свій обмін речовин. А це вимагає багато енергії, і тварини як би постійно страждають від стресу через холод.
Щоб з'ясувати, наскільки це впливає на опірність ракових захворювань, вчені містили лабораторних мишей або при температурі від 22 до 23 градусів, або ж при більш теплій в діапазоні від 30 до 31 градуса за Цельсієм.Після фази звикання мишок до навколишньому середовищу, Що тривала два тижні, дослідники ввели в організм тварин ракові клітини.
При більш високій температурі виникають пухлини росли помітно повільніше. Крім того, вони утворювали менше метастаз. І ще: при введенні в тварин канцерогенних субстанцій пухлини у «теплих» мишей утворювалися пізніше.
Подальші дослідження показали, що при більш високийпрой температурі миші утворювали в своєму організмі більшеантираковихімунних клітин, таких, например, Як Т-лімфоцити.А у мишей, яких утримували при більш низькій температурі, спостерігався протилежний процес. Вчені мали можливість переконатися, що уражені раком миші явно воліли залишати місця з оптимальною для них температурою в 30 градусів і перебиратися в тепліші з температурою до 38 градусів.
Коли вивчається вплив будь-якого лікарського препарату на рак, підкреслюють дослідники, слід звертати пильнішу увагу на температуру навколишнього середовища.
« отримані намиданідозволяють припустити, щонаявні сьогодні у вчених відомості про опірності лабораторних мишей до ракових захворювань, можливо, досить спотворені тією обставиною, що досліди проводилися в умовах хронічного стресу у тварин через холод », - пишуть дослідники.
Про те, чи впливає температура на боротьбу з, поки що неясно. Це вже буде новий етап досліджень.
Rudolf Breuss був видатним австрійським терапевтом, який завжди приходив на допомогу нужденним. Він народився в 1899 році і присвятив все своє життя дослідженню і пошуку альтернативних, чи не інвазивних методів лікування раку та інших важких хвороб. Breuss сам стверджував, що вже з 1950 року він з успіхом зцілив понад 2000 хворих на рак. З 1986 року існують 45 000 оглядів, вилікуваних пацієнтів за допомогою методу доктора Breuss. Breuss написав книгу під назвою «Ліки Breuss проти раку, лейкемії та інших аналогічних невиліковних хвороб». Вона була переведена на 7 мов і продано мільйон її копій. Як працює метод Breuss? Курс лікування проти раку за методом Breuss триває 42 дні. Беручи до уваги той факт, що обмін речовин в ракових клітинах відрізняється від обміну речовин в здорових клітинах, Breuss склав дієту, яка визначила б голодування, а потім і загибель ракових клітин, припинивши доставку до них білка. Дієта не завдає жодної шкоди нормальним клітинам. Протягом 42 днів хвора людина повинна вживати тільки чаї у великих кількостях і створений за його рецептом цілющий сік. Так як ракові клітини харчуються білками, доставлені до них білковою їжею, доктор Breuss повністю виключав з меню своїх пацієнтів будь-яку білкову їжу. Для повного зцілення він рекомендував вживати протягом 42 днів тільки чаї та соки приготовані за його рецептом. Рецепт доктора Breuss для повного зцілення від раку. Для приготування соку використовувати тільки біологічно чисті і свіжі овочі. Склад: - 300 гр. червоного буряка - 100 гр. моркви - 100 гр. кореня селери - 70 гр. соку свіжої картоплі - 30 гр. редису Примітка: Картопля вживати за бажанням, виняток становить рак печінки, де картопля грає важливу роль. Спосіб приготування: За допомогою соковижималки витягти сік з усіх перерахованих продуктів. Зберігати в закритому скляному посуді в холодильнику. Сік пити протягом всього дня по 1-2 ковтки. Замість води вживати чай лікувальних рослин: шавлія, кропива, польовий хвощ.
Збережіть, щоб не втратити РАДА 1: Робоча теорія про природу онко-процесу - разростаніе грибка Кандіда. Здогадався лікар онколог Тулліо Сімончіні і, природно, здобув проблеми, так як відкрито почав лікувати людей по швидкому. Його злочин полягало в тому, що він зрозумів, що злоякісні пухлини - це розрісся грибок Кандіда (дріжджоподібних грибок, який має паразитарну природу, живе в кожній людині. Сильний імунітет тримає Кандиду під контролем, але якщо організм ослаблений, грибок поширюється по тілу і викликає злоякісні пухлини). Сімончіні вважає, що рак і є розрісся грибок Кандіда і що традиційне пояснення природи раку абсолютно неправильне. Будучи фахівцем в області онкології і метаболічних порушень, він пішов проти традиційних методів «Лікування» раку. Надивившись на які страждають людей при так званому лікуванні і на вмираючих дітей від хіміотерапії і радіації - зрозумів, що якось неправильно «лікують» рак, і він почав шукати заново причину. Він виявив, що всі види раку проявляли себе однаково, незалежно від того, в якому органі чи тканині утворювалася пухлина. Всі злоякісні новоутворення були білого кольору - грибок Кандіда - виходить так, що це процес, що запускається самим організмом для захисту від кандидозу (молочниці) ... Якщо відштовхуватися від цього припущення, то розвиток хвороби протікає за таким сценарієм: грибок Кандіда, зазвичай контрольований сильним імунітетом, починає розмножуватися в ослабленому організмі і утворює своєрідну «колонію». Коли якийсь орган заражається молочницею, імунітет намагається захистити його від чужорідного вторгнення. Імунні клітини вибудовують захисний бар'єр з клітин організму. Саме це традиційна медицина називає рак. Вважається, що поширення метостазов по організму - це розповзання «злоякісних» клітин по органам і тканинам. Але Сімончіні стверджує, що метастази викликані тим, що грибок кандиди розходиться по організму. А грибки можуть знищити тільки клітини нормально функціонуючого імунітету. Імунна система - ключ до одужання. З кожним роком кількість хворих на рак зростає. Добре спланована війна проти імунітету людини стає все більш запеклою. Імунітет послаблюється: продуктами харчування, харчовими добавками, пестицидами і гербіцидами, вакцинацією, електромагнітними і мікрохвильовими технологіями, фармацевтичними препаратами, стресом сучасного життя і т.п. Діти до двох років отримують близько 25 щеплень. А адже в цей час імунітет тільки формується! Що відключає імунітет швидше за все? Хіміотерапія. Додайте сюди ще радіотерапію. На сьогоднішній день - це найдієвіші методи по руйнуванню клітин організму. Найсучасніше загальновизнане «лікування» онкології грунтується на постулаті (постулат - положення, яке, не будучи доведеним, приймається в силу теоретичної чи практичної необхідності за дійсне), що ракові клітини будуть вбиті раніше, ніж здорові клітини пацієнта. Отруйні сполуки хіміотерапії вбивають клітини імунної системи. Але Кандида то нікуди не дівається. Уламки імунної системи не в змозі тримати під контролем клітини Кандиди. Грибок переселяється в інші органи і тканини. Рак розповзається по організму. Ті, хто начебто як одужали після хірургічного втручання і хіміотерапії всього навсього отримали «бомбу з годинниковим механізмом». Імунітет зруйнований. Поява рецидивів - справа часу. Іншими словами: хіміотерапія вбиває людей, яких нібито повинна лікувати. Хіміотерапія лікує тільки від інфекційного захворювання, що передається статевим шляхом і що називається - життя. Для того, щоб вилікуватися від раку, треба зміцнити імунітет, а не послабити його. Коли Сімончіні зрозумів, що рак має грибкову природу, він почав шукати ефективний фунгіцид. Але тоді ж йому стало ясно, що протигрибкові препарати не працюють. Кандида швидко мутує і настільки пристосовується до препарату, що навіть починає їм харчуватися. І залишилося тільки старе, перевірене, дешеве і доступне засіб від грибкових - бікарбонат натрію - основний інгредієнт харчової соди. Чомусь грибок не може адаптуватися до бікарбонату натрію. Пацієнти Сімончіні п'ють содовий розчин або бікарбонат натрію вводиться безпосередньо на пухлину за допомогою пристосування, що нагадує ендоскоп (довга трубка, яку використовують для проглядання внутрішніх органів). У 1983 році Сімончіні лікував одного італійця на ім'я Геннаро Сангермано, якому лікарі пророкували смерть через кілька місяців від раку легенів. Через нетривалий час ця людина повністю вилікувався. Рак зник. Окрилений успіхом і з іншими пацієнтами, наївний Сімончіні представив свої дані італійському міністерству охорони здоров'я, сподіваючись, що вони почнуть клінічні дослідження і перевірять як працює його метод. Але, італійський медичний істеблішмент не розглянув його дослідження, і позбавив його медичної ліцензії за лікування пацієнтів ліками, що не були схвалені. Мас-медіа почали кампанію проти нього, висміюючи його особисто і обливаючи брудом його метод. І скоро потрапив на три роки до в'язниці за те, що нібито «вбивав своїх пацієнтів». Медичний істеблішмент заявив, що метод лікування онкологічних захворювань за допомогою бікарбонату натрію є «маячнею». Це в той час, коли мільйони пацієнтів вмирають болісною смертю від «перевіреної» і «безпечної» хіміотерапії, медики продовжують забороняти лікування бікарбонатом натрію. Через деякий час він продовжив свою роботу. Зараз про нього знають з чуток і завдяки інтернету. Цей лікар лікує навіть самі запущені випадки онкології простим і дешевим бікарбонатом натрію. У деяких випадках процедури тривають місяцями, а в деяких (наприклад, при раку грудей) - всього кілька днів. Часто Сімончіні просто розповідає людям, що їм треба робити по телефону або по електронній пошті. Він навіть особисто не присутній при лікуванні і все одно результат перевершує всі очікування. ПРИЄДНУЙТЕСЬ !!! ГРУПА "цілителя. ЖУРНАЛ НАРОДНОЇ МЕДИЦИНИ"
Дмитро Юрійович Блохін,
доктор медичних наук, зав. лабораторією фармакоцітокінетікі НДІ експериментальної діагностики і терапії пухлин ГУ РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН
«Хімія і життя» №3 2009
Ця стаття - про причини виникнення, закономірності розвитку і шляхах лікування онкологічних хвороб, а також про ті труднощі, з якими стикаються вчені-онкологи при розробці нових засобів і методів лікування раку. Але спочатку варто згадати деякі основні поняття.
Кілька слів про пухлинні клітини
Людський організм складається приблизно з 100 трильйонів клітин. Зміна цієї кількості завжди фізіологічно виправдано. Наприклад, при запаленні збільшується число білих клітин крові (лейкоцитів), які протистоять збудників інфекції. При інтенсивних фізичних навантаженнях зростають кількість м'язових клітин і м'язова маса. Процес підтримки оптимальної чисельності клітин - клітинний гомеостаз - здійснює складна система контролю клітинних поділів (проліферації) і клітинної загибелі.
Кожна клітина має свою тривалість життя: еритроцити - близько 120 днів, лейкоцити - від декількох годин (нейтрофіли) до декількох тижнів (лімфоцити), а «клітки пам'яті», як називають спеціалізовані імунні лімфоцити, можуть жити десятки років. Після закінчення відпущеного їй терміну клітина гине. Загибель ця впорядкованість і генетично запрограмована. Програма клітинної загибелі включається, якщо клітина більше не потрібна організму (наприклад, належить ембріональної тканини), постаріла, заразилася вірусом, накопичила багато мутацій або отримала інше не підлягає відновленню пошкодження. При цьому відбувається послідовна саморазборка клітини на фрагменти, які потім поглинають макрофаги або сусідні клітини в якості поживного і будівельного субстрату. Як правило, в літературі для позначення програмованої клітинної загибелі використовують термін «апоптоз».
Програма клітинної загибелі спрацьовує тільки після багаторазового підтвердження «сигналу смерті». Сигнал може прийти з навколишнього середовища клітини або від власних внутрішньоклітинних «датчиків неблагополуччя». Зовнішній сигнал клітина сприймає спеціальними «рецепторами смерті», що знаходяться на її поверхні. Існують і різні внутрішні сигнали, що виникають при непереборних внутрішніх пошкодженнях клітини (в більшості випадків - молекул ДНК), які перешкоджають її нормальному розподілу або функціонуванню. Але незалежно від джерела і місця отримання цього сигналу в результаті запускається один і той же каскад активації «суїцидних» ферментів, які і завершують виконання програми: ефекторні каспаз, ДНК-фрагментуються фактор і ін.
В здоровому і нормально функціонуючому організмі щомиті гине величезна кількість клітин, стільки ж утворюється знову. Але іноді процес клітинного гомеостазу виходить з-під контролю і виникає пухлина.
Пухлиною називають патологічне розростання тканини, що складається з якісно змінених (атипових) по морфології, ступеня диференціювання і характером росту клітин. Не всяке збільшення обсягу тканини являє собою пухлину. Набряк, наприклад, пов'язаний не з розростанням клітин, а з накопиченням міжклітинної рідини, гіпертрофовані м'язи культуриста - адаптація організму до тривалих фізичних навантажень. Ці зміни минущі: після зниження м'язових навантажень додаткова тканина піддається інволюції (тобто розсмоктується). Поява пухлини з адаптацією не пов'язане, і інволюції вона не схильна до. Пухлина, на відміну від нормальної тканини, не має вираженої структури, її будова в тій чи іншій мірі безладно. Вона утворена клітинами, що не завершують диференціювання і несуть ознаки юних, а часто і ембріональних форм.
Якщо розростання пухлини обмежується місцем її виникнення, то вона доброякісна. До доброякісних пухлин відносяться міоми, ліпоми, епітеліоми, аденоми (закінчення -омапозначає «пухлина», а корінь слова часто походить від назви тканини, з якої виникли пухлинні клітини), папіломи, поліпи, пігментні невуси - «висячі родимки», бородавки і багато інших. Доброякісні пухлини, як правило, не становлять загрози життю хворого, оскільки носять локальний характер. Виняток становлять пухлини мозку, які в силу жорстко обмеженого простору черепної коробки можуть механічно здавлювати сусідні ділянки мозку і кровоносних судин, викликаючи парези, паралічі та навіть загибель хворого.
Якщо зростання пухлини не обмежений власною тканиною і органом, а що відірвалися від основного вузла атипові клітини мігрують в сусідні і віддалені органи, викликаючи появу там вторинних пухлинних вузлів (метастазів), то така пухлина злоякісна.
Крім здатності утворювати метастази, тобто існувати поза звичним клітинного оточення, для ракових клітин характерно некероване розподіл, причому ділитися вони можуть необмежену кількість разів, не виявляючи при цьому ознак старіння, і в значній мірі втрачають здатність до програмованої клітинної загибелі. Саме сукупність всіх цих ознак і відрізняє ракову клітину від нормальної.
Пухлинна трансформація клітини відбувається, коли вона накопичує певну кількість мутацій, причому не будь-яких, а критичних для канцерогенезу. Поки вчені точно не знають, скільки мутацій і в яких саме генах повинно статися, щоб клітина стала пухлинної. Очевидно, ніяк не менше п'яти, а за найоптимістичнішими прогнозами 8-10. Важливо, що мова йде не про якомусь певному наборі мутацій: їх комбінації, що визначають пухлинну трансформацію, можуть бути самими різними. З молекулярно-генетичної точки зору не існує двох абсолютно однакових пухлин, як і абсолютно однакових причин їх виникнення. Унікальність кожної пухлини набагато перевищує унікальність дактилоскопічних узорів.
«Універсальної» або «головною» мутації, необхідної і достатньої для перетворення нормальної клітини в ракову, вчені не виявили. Однак про одне гені, зміни в якому часто призводять до злоякісної трансформації, варто згадати. Називається цей ген ТР53,а його білковий продукт р53 (таке невиразне позначення справили від «протеїн з молекулярною масою 53 кілодальтон») регулює активність більше 150 генів, що контролюють цикл клітинного ділення.
Процес клітинного ділення дуже складний і таїть в собі чимало небезпек, пов'язаних з виникненням і закріпленням соматичних мутацій, тобто мутацій, що виникають в соматичних клітинах. Щоб уникнути такої біди, в організмі існує система генетичного самоконтролю клітин. Відомо принаймні чотири контрольні (або звіряльні) точки, в яких відбувається аналіз правильної послідовності подій репликативного циклу. Якщо щось пройшло не так, то проліферація тимчасово зупиняється, а якщо пошкодження не вдається виправити, включається програма клітинної загибелі, яка не дозволить мутантним клітинам розмножуватися. Ключову роль в цьому процесі відіграє білок р53, який часто називають «стражем генома», а постійно функціонуючий ген ТР53відносять до пухлинних супрессорам (гальмує розвиток пухлин). Але наскільки він важливий для пухлинної супресії, поки неясно. З одного боку, виникнення инактивирующих мутацій в гені ТР53або повне припинення його експресії (нокаут гена) викликають дестабілізацію генома: формується так званий мутаторний фенотип клітини, при якому частота появи і накопичення мутацій різко зростає. Якщо мутація гена ТР53отримана у спадок від батьків, вона присутня у всіх клітинах організму і супроводжується розвитком синдрому Лі-Фраумені, при якому ще в дитинстві виникають множинні пухлини. Такі пацієнти рідко доживають до повноліття. Однак, як показали масштабні генетичні дослідження, проведені в лабораторіях різних країн, лише трохи більше половини всіх досліджених злоякісних пухлин людини різної локалізації і стадії розвитку несуть мутації в гені ТР53;клітини ж другої половини дослідженого масиву синтезують нормальний білок р53, що, втім, не заважає їм бути злоякісними!
Щодня в людському організмі виникають сотні тисяч мутантних клітин. Їх постійно відстежують і знищують дві системи контролю: система клітинного генетичного самоконтролю, про яку йшла мова вище, і система неспецифічного протипухлинного імунітету.
Система протипухлинного імунітету розпізнає мутантні клітини за наявністю на їх поверхні стороннього, не властивого даному організму антигену або по відсутності одного з абсолютно необхідних. До перших відносяться так звані пухлини-асоційовані і вірусні антигени, а до других - антигени головного комплексу гістосумісності I класу, що несуть інформацію: «Я - свій». Якщо ці антигени не представлені на клітці, їй негайно робить «смертельну ін'єкцію» клітина-кілер, яка здійснює імунологічний нагляд. Вона формує в стінці клітини-мішені канал, через який впорскує ферменти-гранзіми. Гранзіми «включають» проферменти класу каспаз - це основні виконавці програми клітинної загибелі.
Виконавчий механізм системи протипухлинного імунітету пов'язаний з механізмом забезпечення генетичного самоконтролю. Це означає, що клітина, яка в результаті мутації стане несприйнятлива до дії однієї системи контролю, буде невразлива і для іншої. Нащадки такої клітини успадкують придбаний ознака і покладуть початок формуванню мутантного клону - здатність вислизати від системи генетичного самоконтролю дозволить і надалі уникати загибелі при тиражуванні новопосталих мутацій. Ці клітини ще не можна назвати пухлини-трансформованими, оскільки вони поки не набули всіх необхідних для цього генетичних дефектів, але початок покладено: мутаторний фенотип відкрив простір для подальшого накопичення мутацій.
Оскільки процес мутагенезу носить випадковий характер, в кожній клітині мутантного клону виникне індивідуальний набір мутацій, і відбувається клональное розщеплення популяції. Поява нових мутацій відіб'ється на фенотипі нащадків - вони будуть поступово втрачати батьківські риси, але купувати нові властивості, в тому числі ті, які притаманні пухлинних клітин. Найважливіше з них - здатність до необмеженого числа поділів, або репродуктивне безсмертя. Без цієї здатності всі інші придбані «пухлинні» властивості не будуть представляти небезпеки: зробивши встановлену максимальну кількість подвоєнь, клітини необоротно втратять здатність до поділу - ріст пухлини зупиниться, за чим піде її поступове саморуйнування. Якщо ж клітина досягне репродуктивного безсмертя, придбання інших пухлинних рис - тільки питання часу.
Бувають випадки, коли виникла доброякісна пухлина в ході свого зростання з тих чи інших причин стає злоякісною - «малігнізуються». Так на місці доброякісного пігментного невуса може утворитися меланома - одна з найбільш злоякісних пухлин шкіри, як правило, утворює множинні метастази. Малигнизация доброякісної пухлини - процес не обов'язковий, більшість таких новоутворень існують в організмі роками, ростуть повільно і в основному доставляють лише косметичні незручності. Однак злоякісна пухлина може розвинутися не тільки з доброякісною, але і з абсолютно здорової тканини. У цих випадках появи пухлини зазвичай передує «передрак» - компактне скупчення змінених по морфології мутантних клітин. Їхні нащадки можуть переростати у внутритканевой, «місцевий» рак, який потім поширюється і утворює инфильтрирующие злоякісні утворення. Так відбувається прогресія пухлинного процесу, напрямок якої в усіх випадках однаково - від поганого до гіршого.
Виникнувши, пухлинна тканина не тільки нестримно зростає внаслідок безконтрольного розподілу складових її клітин, але і постійно еволюціонує, породжуючи нові клітинні клони, найбільш злоякісні з яких, тобто краще пристосовані до автономного існування, в процесі конкурентної боротьби витісняють менш злоякісні. Зупинити таку експансію можна, лише видаливши пухлину з організму або, по крайней мере, обмеживши її зростання.
Лікування онкологічних захворювань
Сьогодні існує три основні методи лікування ракових хворих: хірургічне видалення пухлинних вузлів, хіміотерапія і радіопроменеві терапія, причому в переважній більшості випадків їх доводиться комбінувати.
Хірургічне втручання ефективно лише тоді, коли процес локалізований і висічення пухлини в межах здорових тканин не руйнує функціонування життєво важливих органів. В інших випадках, а також якщо первинний пухлинний осередок зовсім відсутня, наприклад, при лейкозі, застосовують хіміотерапію, яка теоретично повинна вражати пухлинні клітини незалежно від їх локалізації.
Ідею «хіміотерапії раку» вперше сформулював Пауль Ерліх на початку XX століття. Однак складність проблеми виборчого ураження пухлинних клітин без шкоди для клітин нормальних змусили Ерліха відмовитися від практичної реалізації ідеї. І тільки в кінці 40-початку 50-х років минулого століття медики виявили хімічні сполуки, які не тільки зупиняють поділ і викликають загибель пухлинних клітин в культурі, а й гальмують ріст пухлин в організмі. Першим офіційним ліками від раку став ембіхін, вперше застосований на людину в 1946 році. Створений на основі іприту, бойового отруйної речовини часів Першої світової війни, ембіхін поклав початок цілому сімейству протипухлинних ліків алкилірующего типу, що застосовуються і понині. За більш ніж півстолітню історію свого існування хіміотерапія виділилася в самостійну область клінічної онкології. Однак незважаючи на значні успіхи в цій галузі, повного лікування за допомогою однієї хіміотерапії вдається домогтися лише при обмеженому колі пухлинних захворювань, високочутливих до лікарських препаратів: хоріонепітеліоме матки, герміногенних пухлинах яєчка, лімфогранулематозі, лімфомі Беркита, гострий лімфобластний лейкоз у дітей. При хіміотерапевтичному лікуванні хворих на саркому Юінга, лімфосаркома, аденокарцинома молочної залози і яєчника, рак сечового міхура і деякими іншими нозологічними формами хіміотерапія дозволяє отримати значний клінічний ефект, але повністю виліковуються не більше 10% хворих. Ще скромніше виглядають результати хіміотерапії при лікуванні раку шлунка, раку товстої кишки, недрібноклітинного раку легені, а злоякісні пухлини стравоходу, печінки, підшлункової та щитовидної залоз, Рак нирки і рак шийки матки виявляють значну стійкість до лікуванню ліками. Проте використання хіміотерапевтичних препаратів при комплексному лікуванні цих пухлин виправдано, оскільки дозволяє після видалення пухлини придушити рецидиви захворювання і розвиток метастазів, а в передопераційному періоді допомагає зменшити розмір пухлини і полегшити її хірургічне видалення.
Відкриття кожного нового класу хімічних сполук, які мають протипухлинну активність, викликало сплеск оптимізму, але всякий раз результати виявлялися значно скромніше очікувань. Перші ліки від раку або хімічно пошкоджували молекули ДНК і білків (алкилирующие з'єднання: ембіхін, мелфалан, метілнітрозомочевіна, циклофосфамід та ін.), Або перешкоджали процесу подвоєння нитки ДНК (антиметаболіти, перші з яких, метотрексат і 5-фторурацил, створені в 1949 і 1 956 роках відповідно, до сих пір застосовують в онкології). Пізніше з'явилися препарати, що вражають інші внутрішньоклітинні мішені: протипухлинні антибіотики (доксорубіцин, блеоміцин), речовини рослинного походження (вінбластин, паклітаксел, етопозид), комплексні сполуки платини (цисплатин, карбоплатин). Незважаючи на те що ці хімічні сполуки діють в клітинах на найрізноманітніші молекулярні мішені, їх об'єднує здатність вибірково пригнічувати ріст і викликати загибель пухлинних клітин при відносно малому пошкодженні клітин нормальних тканин. Паралельно з пошуком нових протипухлинних препаратів йшло вивчення молекулярних механізмів дії на клітину вже знайдених і застосовувалися на практиці ліків. У міру розвитку уявлень про механізми протипухлинної активності різних препаратів стало очевидним, що питання про низьку ефективність хіміотерапії пухлин нерозривно пов'язаний з іншим, не менш актуальним. За словами академіка Н. Н. Трапезникова, багато років очолював Онкологічний науковий центр після Н. Н. Блохіна, якщо раніше онкологи ставили питання, чому не діють лікарські препарати, то зараз питання ставиться інакше: а чому вони діють? Відповідь на останнє запитання було знайдено зовсім недавно.
Більшість протипухлинних препаратів «першої хвилі» було відібрано в результаті експериментального пошуку хімічних сполук, що вбивають переважно пухлинні клітини (їх називають речовинами з потенційною протипухлинною активністю). Для цього вчені досліджували, як діють на культури ракових клітин мільйони природних і синтетичних речовин. Цей метод називається методом випадкового відбору, по-науковому - рандомізованих скринінгом. Далеко не кожне з відібраних з'єднань може згодом стати ліками. Пізніше вчені спеціально синтезували хімічні сполуки, які теоретично повинні пригнічувати ті або інші ферменти, важливі для процесу клітинного ділення. В результаті цих двох підходів до пошуку ліків і був створений весь сучасний арсенал протипухлинних засобів.
Однак вибірковість хіміопрепаратів не абсолютна: в процесі лікування вони поряд з пухлинними часто вражають нормальні клітини, в першу чергу швидко оновлюються тканин: кісткового мозку, епітелію шлунково-кишкового тракту і волосяних фолікулів шкіри. Але якщо поразка фолікулів викликає тільки облисіння - прикрий, однак тимчасовий косметичний дефект, то масова загибель клітин епітелію і кісткового мозку становить реальну загрозу життю пацієнтів.
Ефективність консервативних методів лікування раку до теперішнього часу обмежена не тільки побічним токсичною дією на клітини нормальних тканин, але і лікарською стійкістю пухлин. Переважна більшість протипухлинних природних і синтетичних хімічних сполук діє на клітини безпосередньо, проникаючи в них і вражаючи різноманітні внутрішньоклітинні молекулярні мішені. Раніше медики вважали, що протипухлинні препарати викликають в клітці несумісні з життям хімічні пошкодження біомакромолекул - в першу чергу нуклеїнових кислот і білків. Однак у міру розвитку наших уявлень про механізми програмованої клітинної загибелі ставало очевидним, що практично всі протипухлинні ліки від препаратів «першої хвилі» (ембіхін, 5-фторурацил, хлорамбуцил, метілнітрозомочевіна) до сучасних (гемзар, Флудара, паклітаксел, глівек, ритуксимабу) і навіть перспективних (TRAIL, ET-18-OCH 3) досить ефективно активують програму клітинної смерті. Іншими словами, цитотоксини не вбивають клітини, а провокують їх на вчинення самогубства. Незважаючи на те що у ракової клітини порушені функції генетичного самоконтролю, ліки, що активують програму клітинної загибелі, переважно вражають все-таки саме клітини пухлини! У цьому полягає один з центральних парадоксів хіміотерапії пухлин: система розпізнавання мутацій, поломка якої робить клітину сприйнятливою до мутагенезу і веде до її опухолевому переродження, являє собою лише частина «молекулярної кухні», що реалізує програму клітинної загибелі. Факт залишається фактом - переважна більшість клітинних ліній, тобто стаціонарно підтримуваних в культурі ракових клітин одного походження, що використовуються для пошуку протипухлинних ліків, здатні до загибелі в результаті апоптозу.
Однак якщо дія протипухлинних ліків направлено саме на активацію програми клітинної загибелі, то слід припустити, що ракова клітина, в якій генетична програма її власної смерті пошкоджена або зовсім втрачена, повинна виявитися стійкою до дії всіх відомих препаратів. Доказ такого припущення несподівано було отримано в нашій лабораторії в онкологічному центрі.
клітини А4
На самому початку поточного століття ми вивчали активацію програми клітинної загибелі моноклональними антитілами до одного з рецепторів смерті, Fas. Цей рецептор з'являється на поверхні зрілих лімфоцитів, а також бере участь у деяких видах злоякісних лімфобластних клітин. Ми використовували моноклональні антитіла до цього рецептора, які імітують дію природного ліганду FasL, збуджують рецептор і активують сигнал клітинного самогубства. Для експериментів ми вибрали добре відому лінію Т-лімфобластних клітин людини Jurkat, Виділених багато років тому з крові хворого на лейкоз хлопчика, на поверхні яких присутній рецептор Fas. Додавання в живильне середовище aнти-Fas-моноклональних антитіл викликає швидкий розвиток апоптозу цих клітин. Нам потрібно було отримати культуру, в якій клітини були б позбавлені цього рецептора або щоб рецептор виявився непрацюючим, тобто клітини, повністю стійкі до дії анти-Fas-антитіл. Для цього ми використовували відомий прийом клітинної селекції, вирощуючи культуру в присутності мікроскопічних концентрацій антитіл. У міру зростання культури концентрацію антитіл поступово збільшували, поки не отримали клітини, прекрасно ростуть в середовищі з антитілами. Оскільки інформація, видобута в результаті цього експерименту культура спочатку росла в чашці з номером А4, ми її так і назвали - А4, ще не припускаючи, що це чисто робоча назва присвоєно абсолютно унікальною клітинної лінії.
За своїм зовнішнім виглядом і набору поверхневих антигенів клітини А4 схожі з батьківськими клітинами Jurkat, Але не мають рецептора Fas, тому анти-Fas-антитіла не стимулюють їх загибель. Цей результат не був несподіванкою. Спантеличувало інше: отриманий клон повною мірою зберіг притаманну батьківській лінії експресію рецепторів смерті інших типів: АРО-2 для лиганда TRAIL і TNFR-1 для цитокина TNFa, однак застосування цих лігандів не викликало в клітин А4 ніяких ознак апоптозу, хоча кожен з них активував програму загибелі батьківських клітин Jurkat. Пояснення цьому феномену могло бути тільки одне: стійкість клітин А4 до апоптозу обумовлена \u200b\u200bне відсутністю відповідного рецептора смерті, а порушеннями в каскаді наступних реакцій передачі апоптозного сигналу.
Оскільки сигнальні каскади від «зовнішніх» (рецептори) і «внутрішніх» (поразка внутрішньоклітинних мішеней) сигналів апоптозу зливаються в загальний виконавчий механізм, ми спробували запустити програму клітинного самогубства, діючи не так на зовнішні рецептори, а на внутрішньоклітинні тригери. Для цього клітини обробляли цитотоксическими ліками різних класів, індукторами окисного клітинного стресу (перекисом водню або вітаміном К 3), рентгенівським і ультрафіолетовим випромінюванням. У всіх випадках частка клітин з ознаками індукованого апоптозу в популяції клону А4 виявлялася в 2-10 разів нижче, ніж у клітин Jurkat.
З наших результатів слід, що стимули самої різної природи, що активують програму клітинної загибелі пухлинних клітин Jurkat, Практично не викликають апоптоз клітин клону А4. Чи означає цей факт, що клітини А4 можна вбити? Зрозуміло, немає. Клітини А4 можна умертвити, але такою дозою ліки, що є несумісною із життям пацієнта. На батьківську лінію Jurkat цитостатики діють в концентраціях на один-два порядки нижче. Іншими словами, не здатні до апоптозу клітини А4 проявляють фенотип множинної лікарської стійкості.
Щоб з'ясувати, як клітинна культура реагує на ті або інші ліки, її зазвичай обробляють препаратами в концентрації, що викликає загибель рівно половини клітин (LD 50), і спостерігають за долею другої половини, яка пережила токсичну атаку. У подальших дослідженнях ми вирощували клітини обох ліній в середовищі з цитостатиками цисплатином, доксорубіцином або етопозидом (кожне з цих ліків викликає апоптоз клітин Jurkat). Для клітин А4 концентрації ліків LD 50 були в 30-100 разів вище. Підрахунок і морфологічний аналіз клітин, які пережили цитотоксическую атаку, показав, що клітини Jurkat гинуть в основному за механізмом апоптозу, а клітини А4 - шляхом некрозу, передчасної і неприродною смерті клітини, що потрапила в неможливі для життя умови; їх ядро \u200b\u200bі цитоплазма набухають, а потім розриваються ядерна і клітинна мембрани. Різної виявилася і доля нащадків тих, що вижили в цих умовах клітин обох ліній: після пересіву в повну живильне середовище клітини Jurkat відновили вихідний вигляд і швидкість росту через три тижні, хоча в культурі було ще досить багато вмираючих клітин. Нащадки клітин А4 навіть через три тижні культивування продовжували гинути у величезній кількості. В їх популяції з'явилися як багатоядерні клітини, так і клітини з мікроядра - результат нерівномірного розподілу генетичного матеріалу в процесі ділення.
клітини Jurkat, Що служили вихідним матеріалом в нашому дослідженні, що не експресують білок р53, тому їх геном досить мінливий і схильний до накопичення додаткових мутацій. Ймовірно, клітини А4, відібрані із загальної популяції в результаті Fas-опосередкованої селекції, є клон, що з'явився в результаті однієї або декількох таких мутацій, природа яких поки не встановлена. Власне, вона і не важлива і, швидше за все, представляє лише один з безлічі можливих варіантів. Важливий результат: втративши програму клітинної загибелі, клітини А4 отримали можливість вижити в присутності таких високих концентрацій протипухлинних ліків, які хворий перенести не може, отже - формувати пухлинну тканину, абсолютно стійку до лікарського лікування.
Оскільки клон А4 сформувався спонтанно, можна припустити, що і в онкологічних хворих клітини, що втратили програму клітинної загибелі, можуть виникати на різних етапах прогресії пухлини, незалежно від того, якими ліками їх лікують. І весь наявний арсенал специфічних протипухлинних засобів виявляється безсилим перед таким клоном.
Ця ситуація - сумний наслідок застосовуваної до теперішнього часу методології відбору нових протипухлинних ліків, при якій використовують клітинні лінії, в більшій чи меншій мірі зберігають здатність до програмованої загибелі. В результаті такого скринінгу відбирають найбільш ефективні індуктори апоптозу, які не уявляють реальної небезпеки для пухлинних клітин, які втратили до нього здатність.
Чи існує вихід з глухого кута? Сьогодні на це питання немає відповіді. Однак варто звернути увагу на той факт, що вижила після обробки цитотоксинів частина культури А4 продовжувала гинути протягом декількох десятків клітинних поділів, що відбувалися під час відсутності лікарських препаратів. Цей відомий в радіобіології феномен називається «репродуктивної загибеллю», яка спостерігається в тому випадку, якщо отримані кліткою генетичні пошкодження стають смертельними після одного або декількох циклів подвоєння ДНК. Якщо ж смерть клітини від зовнішнього впливу відбувається до першого поділу, говорять про інтерфазної загибелі. Чому ж «невбивані» клітини А4 гинуть без зовнішніх причин? Як це не парадоксально звучить, причиною їх загибелі є втрата здатності до апоптозу.
«Звичайні» ракові клітини зберігають здатність до апоптозу. Тому їх частина, що отримала небезпечні пошкодження, самоліквідується, але зате залишилися клітини продовжують розмножуватися, як у випадку з Jurkat, І пухлина живе. А клітинам з втраченої програмою загибелі ніщо не перешкоджає безконтрольно накопичувати мутації та інші потенційно небезпечні пошкодження, які можуть і не призводити до смерті в інтерфазі, але будуть перешкоджати нормальному процесу клітинного ділення і руйнувати роботу генів, що врешті-решт створює ситуацію, несумісну з подальшою життям. Тому з клітинами, на які не діють індуктори апоптозу, можна спробувати боротися іншим шляхом: стимулювати утворення в них мутацій, щоб сума виникли генетичних ушкоджень привела до втрати життєздатності їх самих і особливо їх нащадків. Для цієї мети можна спробувати використовувати супермутагени або хронічне опромінення малими дозами іонізуючої радіації. Успіх майбутніх досліджень багато в чому залежить від правильного вибору моделі для пошуку активних сполук.
Ми вважаємо, що отримана нами лінія клітин А4, а також подібні до неї, можуть виявитися корисними моделями для пошуку принципово нових протипухлинних засобів, дія яких не обмежиться активацією апоптозу. Звичайно, існує небезпека побічного впливу таких речовин і на клітини нормальних тканин, адже мутації будуть виникати і в їх геномах. Але, на відміну від пухлинних, в них продовжує функціонувати механізм генетичного самоконтролю, який дозволить тиражувати генетичні дефекти в наступних поколіннях. Наскільки перспективним виявиться використання в лікувальних цілях супермутагенов, покаже майбутнє.
Існує багато думок про те,. Точного рецепта і гарантій, на жаль, не може дати ніхто. Але все більше вчених схиляються до думки, що звичайні терапевтичні способи, такі як хіміотерапія і променеве лікування, не можуть дати бажаного, повноцінного ефекту, оскільки негативно впливають на здорові клітини людського організму.
З метою уберегтися від злоякісного захворювання люди почали все більше дотримуватися здорового способу життя і цікавитися сучасними способами знищення ракових клітин, серед яких уваги заслуговують такі методи як:
- Застосування препаратів на натуральній основі, які пройшли медичне тестування і дослідження.
- Використання продуктів харчування як джерел протипухлинних агентів.
- Вивчення і споживання цілющих властивостей рослин.
Як знищити ракові клітини: медичні препарати
цеоліт:
Речовина цеоліт обеззброює двома способами:
- Активізує діяльність гена р21, що провокує загибель злоякісної клітини. Він також діє як пухлинний супресор, контролюючи життєвий цикл клітини.
- Безпосередньо пригнічує сигнал зростання в мутованих генах.
Гірудин (екстракт п'явки):
Визнаний одним з найбільш ефективних антикоагулянтів, здатних знищити ракову клітину. Він може використовуватися спільно з іншими перевіреними інгредієнтами, такими як соєві олігопептиди і екстракт глоду.
цезій:
З доповненням калію і магнію ефективний в боротьбі з онкологічними утвореннями.
Вітамін Е :
Перешкоджає метаболізму злоякісних клітин, дестабілізуючи енергетичний обмін в осередках мутованих генів. У зв'язку з цим, ракові клітини починають голодувати і вмирають, а припиняється.
Фермент папаїн:
Міститься в зрілої зеленої папайї. Застосування на голодний шлунок активізує агресивне функціонування речовини. Воно здатне "нападати" і знищувати ракові клітини.
протеаза:
Високі рівні протеази в організмі ламають захисне покриття фібрин на злоякісної пухлини. Так імунна система зможе краще їх атакувати.
Новаторські медичні методи знищення ракових клітин
Тема онкології хвилює багатьох вчених. Тому вони знаходяться в активному пошуку нових і засобів. Серед останніх досягнень виділяють:
1. Ніл Форбс з Массачусетського університету після п'ятирічних досліджень виявив, що бактерії сальмонели можуть виступати в якості "троянських коней" і доставляти агентів, які вбивають ракові клітини, безпосередньо в саму пухлину. За допомогою саморуху ці бактерії здатні спустошувати пептиди злоякісного процесу і порушувати клітинну рибонуклеїнової кислоту, тим самим перериваючи злоякісні процеси.
2. Професор Гелл Еліот доводить, що вірус простого герпесу здатний вбити ракові клітини, особливо при онкозахворюваннях жіночих статевих органів.
3. Речовина "олеокантал", що міститься в оливковій олії,. Ця гіпотеза була науково доведена доктором Полом Бреслін.
Продукти, що знищують ракові клітини
Хороше харчування - це важлива зброя в опорі злоякісного процесу. Воно збільшує шанси на довге і здорове життя. Тому слід звернути особливу увагу на щоденний раціон. Він обязательңо повинен включати такі:
- жирну рибу
Риб'ячий жир забезпечить належну кількість омега-3 жирних кислот, що зводить до мінімуму утворення негативних гормонів, які називаються ейкозаноїдами. Жирна риба (оселедець, скумбрія, лосось) також містить важливий для боротьби з раком вітамін А. Ці продукти особливо корисні при ракових захворюваннях простати, молочної залози і.
- морква:
Поряд з абрикосами, перцем і гарбузом вона забезпечує надходження в організм каротиноїдів. корисний рецепт на кожен день включає 1 чашку морквяного соку і 4 штуки кураги. Рекомендується морквяний сік змішувати з яблучним і буряковим, а також додавати трохи свіжого імбиру.
- брокколі:
Один з найефективніших її ферментів - сульфорафан. Він працює як антибактеріальний агент. Брокколі і інші хрестоцвіті овочі містять клітковину, яка допомагає позбутися від токсинів.
- Червоний і жовтий перці:
Є джерелом вітаміну С і каротиноїдів.
- Насіння соняшника:
- Насіння гарбуза:
Змішані з насінням соняшника, здатні знищувати ракові клітини і захистити імунітет від дії вільних радикалів.
- горіхи:
- гриби:
Зміцнюють імунну систему і борються зі злоякісним процесом.
- шпинат:
Як і інші темно-зелені листові овочі, шпинат є багатим джерелом антиоксидантів лютеїну, зеаксантину, каротиноїдів, а також фолієвої кислоти, Які видаляють нестабільні молекули з організму.
- Яєчний жовток, зелень і цільні зерна:
- Буряк, вишня, баклажани, сливи і виноград (Тобто, всі фіолетові овочі):
Мають в своєму складі антоціани, здатні боротися з багатьма видами раку, в тому числі крові і мозку.
- Сочевиця, квасоля, горох і соя:
Включають ізофлавони і фітоестрогени, які здатні знищити ракові клітини.
Як знищити ракову клітину: трави, рослини
На які слід обов'язково звернути увагу при лікуванні або профілактиці онкології:
- полин діє поряд з хіміотерапією, хоча набагато безпечніше будь-якого препарату.
- Витяжка з рослини «Венерина мухоловка»Розчиняє примітивні клітини, включаючи ракові.
- Екстракти і настойки з червоногокореня, кульбаби, жовтого дерева, модрини є ефективними препаратами для знищення ракових клітин.
- насіння селери, імбиру і лимона представляють органічні антиоксиданти.
- Зелений чай здатний дезактивувати онкологічні з'єднання.
Описані вище методи здатні прояснити кожній людині як знищити ракові клітини. Однак, як краще попереджати виникнення хвороби і боротися з її проявами, кожна людина повинна вирішувати неодмінно з лікарем!
Пухлинні клітини гинуть при високих температурах
Вчені однієї з лабораторій Нідерландів показали, що високі температури (41-42 градусів за Цельсієм) блокують один з сигнальних шляхів ракових клітин, в якому бере участь білок BRCA2, необхідний для «лагодження» пошкоджень в двухцепочечной молекулі ДНК.
Мал. Високі температури блокують білок, який дозволяє клітинам раку справлятися з поломками всередині їх ДНК (джерело: Science Photo).
Нагріти і вбити
Дослідники припускають, що їх відкриття допоможе підвищити ефективність лікування раку при використанні таких методів, як радіотерапія, хіміотерапія, а також ряду лікарських засобів. Наприклад, останнім часом при лікуванні раку грудей і яєчників, викликаному дефектами в генах BRCA, активно використовується препарат PARP-1 інгібітор іншого білка «лагодження» PARP.
Дивіться також: Білок PARP - білок, задіяний в механізмах репарації (лагодження) ДНК а також в механізмах програмованої клітинної смерті (апоптоз).
Методи хіміотерапії і радіотерапії широко використовуються в протипухлинної практиці. Препарати, які використовуються в ході такого лікування, покликані вбивати ракові клітини, вносячи в їх геном численні мутації. Однак далеко не всі пухлинні клітини піддаються такому лікуванню: багато хто з них продовжують розмножуватися, навіть незважаючи на численні мутації, викликані медикаментами. Основна причина полягає в тому, що у клітин раку дуже добре працює система репарації (лагодження) генома.
Остання робота вчених говорить про те, що на такі системи репарації можна впливати високими температурами. Зокрема, було показано, що основний «майстер по ремонту ДНК» білок BRCA2 не витримував високих температур, що призводило до збою в системі «лагодження» головного носія спадкової інформації в ракової клітки.
«Ми знайшли, що гіпертермія пригнічує (блокує) гомологичную рекомбінацію, за допомогою якої BRCA2" лагодить "ДНК, незалежно від мутацій в гені BRCA2», - говорить співавтор дослідження доктор Роланд Канаер (Roland Kanaar) з Медичного центру Ерасмуса в Роттердамі.
на наразі інгібітори PARP використовуються при лікуванні тільки тих ракових захворювань, які викликані мутаціями в генах BRCA.
«Наше відкриття свідчить про те, що такі інгібітори можуть використовуватися і при лікуванні інших ракових захворювань, де немає порушення в роботі генів BRCA, тобто при лікуванні великої кількості пухлин», - каже Канаер.
А чи витримає сама людина?
Однак деякі фахівці критикують дане відкриття і кажуть, що методи гіпертермії вкрай складно буде застосовувати в ході реальних клінічних випробувань.
«Одна справа нагріти клітини тварини, і зовсім інше-людські клітини. Якщо застосовувати подібну практику в ході протипухлинної терапії, то зовнішні температури повинні складати близько 54 градусів за Цельсієм. Жоден пацієнт не витерпить таких умов », - каже професор Кум Кум Канна (Kum Kum Khanna) з Інституту медичних досліджень в Квінсленді.
Плюс до всього, тут існує і ще одна проблема. Відомо, що при температурах вище 42-х градусів за Цельсієм людські білки просто-напросто починають руйнуватися.