Розсіяний склероз - це ще одне свідчення недосконалості нашої імунної системи, яка іноді «сходить з розуму» і починає атакувати не зовнішнього «ворога», а тканини власного організму. При цьому захворюванні клітини імунної системи руйнують миелиновую оболонку нервових волокон, яка утворюється в процесі розвитку організму з певного типу гліальних клітин - «службових» клітин нервової системи. Мієлінова оболонка покриває аксони - довгі відростки нейрона, які грають роль «проводів», за якими проходить нервовий імпульс. Сама ж оболонка служить для електроізоляції, і в результаті її руйнування проходження імпульсу по нервовому волокну сповільнюється в 5-10 разів.
На фото по периферії бляшок видно скупчення макрофагів (коричневе забарвлення). Макрофаги залучаються в осередок ураження і активуються іншими клітинами імунної системи - Т-лімфоцитами. Активовані макрофаги фагоцитують ( «з'їдають») гине мієлін, а, крім того, самі сприяють його пошкодження, продукуючи протеази, прозапальні молекули, активні форми кисню. (Імуногістохімія, маркер макрофагів - CD68).
У нормі клітини імунної системи, як і інші клітини крові, не здатні проникати безпосередньо в нервову тканину - їх не пускає так званий гематоенцефалічний бар'єр. Але при розсіяному склерозі цей бар'єр стає прохідним: «зійшли з розуму» лімфоцити отримують доступ до нейронам і їх аксонам, де і починають атакувати молекули мієліну, що представляє собою складну багатошарову білково-ліпідну структуру. Так запускається каскад молекулярних подій, що призводять до руйнування мієліну, а іноді і самих аксонів.
Руйнування мієліну супроводжується розвитком запалення і склерозированием ураженої ділянки, тобто освітою соединительнотканного рубця у вигляді бляшки, що заміщує миелиновую оболонку. Відповідно, в цій ділянці проводить функція аксона порушується. Бляшки розташовані дифузно, неуважно по нервовій системі. Саме з таким розташуванням вогнищ ураження пов'язано і сама назва хвороби - «розсіяний» склероз, яка не має ніякого відношення до звичайної неуважності (тієї, про яку ми іноді говоримо в побуті - «зовсім склероз у мене, знову все забув»).
Симптоми розсіяного склерозу різноманітні, і залежать вони від того, які саме нерви уражені. Серед них - паралічі, проблеми з рівновагою, когнітивні порушення, зміни в роботі органів почуттів (у чверті пацієнтів розвиток захворювання починається з порушення зору через невриту зорового нерва).
Сучасне лікування розсіяного склерозу залишає бажати кращого.
ефективного лікування поки не існує, тим більше що причини, що викликають це захворювання, до сих пір не відомі, є лише дані про можливий вплив середовища і генетичної схильності. Для лікування крім симптоматичної терапії, що дозволяє зняти біль і зменшити спазми м'язів, використовуються препарати глюкокортикоїдів для зниження запалення, а також імуномодулятори і імунодепресанти, спрямовані на придушення «поганий» активності імунної системи. Всі ці кошти здатні уповільнити розвиток захворювання і знизити частоту загострень, але не виліковують пацієнта повністю. Не існує і ліків, здатних відновлювати вже пошкоджений мієлін.
Однак такі ліки, спрямоване саме на відновлення мієліну, а не тільки на уповільнення патологічного процесу, незабаром може з'явитися. Розробка під робочою назвою Anti-LINGO-1 від швейцарської компанії «Biogen», найбільшого виробника препаратів для терапії розсіяного склерозу, зараз проходить 2 фазу клінічних випробувань. Препарат являє собою моноклональних антитіл, здатне специфічно зв'язуватися з білком LINGO-1, який перешкоджає процесу мієлінізації і формуванню нових аксонів. Відповідно, якщо цей білок «вимкнути», мієлін починає відновлюватися.
У дослідах на тваринах використання нового препарату призводило до 90-відсоткової ремиелинизации. У пацієнтів з розсіяним склерозом, які беруть Anti-LINGO-1, на поточний момент відзначається поліпшення провідності зорового нерва. Однак повні результати клінічних випробувань на хворих будуть отримані тільки до 2016 р
Нервова система поділяється на центральну нервову систему (ЦНС) і периферичну нервову систему (див. Рис. 1). Центральна нервова система складається з головного мозку і спинного мозку.
Головний мозок у свою чергу складається з великих півкуль головного мозку, мозочка і стовбура мозку. Периферична нервова система являє собою нервові волокна і вузли, що відходять від центральної нервової системи (ЦНС) і поширюються по всьому організму. При цьому по чутливих нервових волокнах імпульси збудження від будь-якої тканини, будь-якого органу передаються в центральну нервову систему, піддаються тут певної переробці і по рухових і секреторних нервових волокнах відповідний імпульс надходить до виконавчого органу - м'яз, посудину, залозу і т. П. Відчуття, які виникають при порушенні органів почуттів і впливі на шкіру, м'язи і суглоби, також передаються по нервових волокнах в центральну нервову систему, де вони свідомо або несвідомо фіксуються.
Біле і сіра речовина
У головному і спинному мозку розрізняють так звані сіра і біла речовини. У сірій речовині розташовані клітинні тіла нейронів. Основна функція нейронів - сприйняття роздратуванні, їх переробка, передача цієї інформації і формування відповідної реакції. Від тіла кожної нервової клітини відходить довгий відросток (аксон), за яким нервові імпульси йдуть від тіла клітини до иннервируемой органам і іншим нервовим клітинам. Аксони покриті мієлінової (мякотной) оболонкою, товщина якої залежить від функції нерва. Мієлінова оболонка складається з білково-ліпідного комплексу (мієліну) білого кольору. Сукупність нервових волокон головного і спинного мозку називають білою речовиною центральної нервової системи.
При розсіяному склерозі пошкоджується мієлінова оболонка нервових волокон. Мієлінова оболонка служить для швидкої передачі електричного нервового імпульсу. У нервових волокнах нервовий імпульс поширюється досить повільно. Мієлінова оболонка, будучи ізолятором, запобігає розсіювання нервових імпульсів і їх перехід на інші нервові волокна. Миелиновое покриття по довжині волокна має сегментарну будову; на кордоні двох сегментів є ділянки безміелінових перетяжок - так звані вузли нервового волокна або перехоплення Ранвье. За рахунок цього нервовий імпульс поширюється по мозкових волокна не безперервно, як по Безмякотние, а швидше - стрибками: електричні імпульси перестрибують від одного перехоплення Ранвье до іншого (рис. 2), таким чином швидкість поширення нервових імпульсів в м'якушевих волокнах вище, ніж в безмякотних . Якщо в результаті хвороби якусь ділянку мієлінової оболонки пошкоджується, нервові імпульси на цій ділянці проходять по позбавленому мієлінової оболонки аксонів, і значить швидкість їх проходження сповільнюється; функції на цьому нервовому шляху здійснюються повільніше і в зміненому вигляді.
Тіла нейронів і нервові провідники-аксони оточують гліальні клітини, які виконують в центральній нервовій системі опорну функцію, а також беруть участь у метаболізмі нервових клітин. Вони відрізняються високим рівнем білкового і нуклеїнового обміну та відповідальні за транспорт речовин в нейрони. Гліальні клітини беруть участь в утворенні мієлінових оболонок аксонів. Мієлінова оболонка складається з мієліну, що включає до свого складу протеїни, ліпіди, жири і містять цукор білки.
Функції в центральній нервовій системі строго локалізовані, окремі нервові шляхи, т. Е. Пучки нервових волокон виконують цілком певні завдання і пов'язані зі сприйняттям інформації від певного органу чуття. Різні функції організму регулюються різними частинами нервової системи. Кожна сукупність нервових клітин відповідає за сприйняття одного виду чутливості. І якщо одна сукупність нервових клітин відає регуляцією вегетативних реакцій, то рухові імпульси передає інша сукупність нервових клітин. Причому, скажімо, рухові імпульси, що відповідають конкретному руху, передаються нервовими волокнами з певної ділянки кори головного мозку в будь-який частці мозку окремо для рухів, здійснюваних правої і лівої половиною тіла. Ці нервові волокна об'єднуються в загальний так званий руховий пірамідний шлях. Він включає до свого складу певні нервові волокна, відповідальні за кожне конкретне рух, і забезпечує передачу відповідної імпульсації виконавчому органу - певним м'язами. При цьому за кожне конкретне рух відповідально не одне єдине нервове волокно, а цілий пучок нервових волокон. І якщо в результаті хвороби частина нервових волокон в такому пучку пошкоджується, він втрачає здатність виконувати свої функції. Відповідно втрачається здатність здійснювати рух, за яке відповідав пошкоджений пучок нервових волокон, т. Е. Відбувається обмеження певної фізичної можливості хворої людини. І якщо пучок нервових волокон ушкоджується цілком, то функція втрачається повністю, як це відбувається, наприклад, при поперечному паралічі в результаті нещасного випадку.
Крім нервових шляхів, які здійснюють пряму передачу імпульсів, як, наприклад, вже згаданий пірамідний шлях, в центральній нервовій системі є численні нервові шляхи, які регулюють здійснення окремих рухів або сприйняття певних відчуттів. Так стають можливими складні рухові акти, що вимагають чіткої координації та тонкої диференційованості. При цьому сприйняття відчуттів, що передаються одним органом почуттів, стає домінуючим, а сприйняття відчуттів через інший орган почуттів стає другорядним, або важливі враження можуть бути відокремлені від незначних.
В цілому нервова система регулює всю діяльність організму і забезпечує його зв'язок з навколишнім середовищем. Нервова система здійснює регулюючий вплив на обмінні процеси в тканинах, діяльність серцевого м'яза і системи кровообігу, дихальну функцію, роботу сечового міхура, шлунково-кишкового тракту, на утворення гормонів. Діяльність нервової системи обумовлює стан відносної рівноваги внутрішнього середовища організму.
спинномозкова рідина
У центральній нервовій системі існує кілька перехідних одна в іншу порожнин, сукупність яких утворює систему - свого роду рідинну вісь мозку. Вона включає в себе дві порожнини в великих півкулях мозку, по одній в центральній частині мозку і між довгастим мозком і мозочком, а також центральний канал спинного мозку. У шлуночках мозку, в субарахноїдальному просторі і в центральному каналі спинного мозку циркулює ліквор - спинномозкова рідина, яка бере участь в обміні речовин між кровоносної та нервової системами.
Між кровоносними судинами нервової системи і самої нервової тканиною існує бар'єр, іменований гематоенцефалічний бар'єр, який захищає центральну нервову систему від проникнення чужорідних речовин або продуктів порушеного обміну речовин, що викликають хворобу. Але в невеликій концентрації речовини, що викликають хворобу, все ж можуть проникнути в нервову тканину. З іншого боку багато речовин, які утворюються в результаті захворювання нервової системи, хоча і потрапляють в ліквор, не виявляються в крові. Особливо важливо це враховувати при патологічних змінах, викликаних запальними процесами в нервовій системі. Тому при встановленні діагнозу розсіяний склероз такого великого значення набуває дослідження спинномозкової рідини.
Людини і хребетних тварин має єдиний план будови і представлена \u200b\u200bцентральною частиною - головним і спинним мозком, а також периферичних відділом - відходять від центральних органів нервами, що представляють собою відростки нервових клітин - нейронів.
Особливості нейрогліальних клітин
Як ми вже говорили, миелиновая оболонка дендритів і аксонів утворена спеціальними структурами, що характеризуються низьким ступенем проникності для іонів натрію і кальцію, а тому мають тільки потенціали спокою (вони не можуть проводити нервові імпульси і виконують електроізоляційні функції).
Дані структури називаються До них відносяться:
- олігодендроціти;
- волокнисті астроцити;
- клітини епендими;
- плазматичні астроцити.
Всі вони формуються з зовнішнього шару зародка - ектодерми і мають загальну назву - макроглія. Глія симпатичних, парасимпатических і соматичних нервів представлена \u200b\u200bшванновскими клітинами (нейролеммоцітамі).
Будова і функції олигодендроцитов
Вони входять до складу центральної нервової системи і є клітинами макрогліі. Так як мієлін - це білково-ліпідна структура, вона сприяє збільшенню швидкості проведення збудження. Самі клітини утворюють електроізолюючими шар нервових закінчень в головному і спинному мозку, формуючись вже в період внутрішньоутробного розвитку. Їх відростки обгортають в складки своєї зовнішньої плазмалемми нейрони, а також дендрити і аксони. Виходить, що мієлін - це основний електроізолюючими матеріал, що розмежовує нервові відростки змішаних нервів.
і їх особливості
Мієлінова оболонка нервів периферичної системи утворена нейролеммоцітамі (шванновскими клітинами). їх відмінна особливість полягає в тому, що вони здатні утворювати захисну оболонку тільки одного аксона, і не можуть формувати відростки, як це властиво олигодендроцитов.
Між шванновскими клітинами на відстані 1-2 мм розташовуються ділянки, позбавлені мієліну, так звані перехоплення Ранвье. За ним стрибкоподібно відбувається проведення електричних імпульсів в межах аксона.
Леммоціти здатні до репарації нервових волокон, а також виконують В результаті генетичних аббераций клітини оболонки леммоцитов починають неконтрольоване мітотичний поділ і ріст, внаслідок чого в різних відділах нервової системи розвиваються пухлини - шваноми (невриноми).
Роль мікроглії в руйнуванні мієлінової структури
Мікроглія є макрофаги, здатні до фагоцитозу і вміють розпізнавати різні патогенні частки - антигени. Завдяки мембранним рецепторам ці гліальні клітини виробляють ферменти - протеази, а також цитокіни, наприклад, інтерлейкін 1. Він є медіатором запального процесу та імунітету.
Мієлінова оболонка, функції якої полягають в ізолювання осьовогоциліндра і поліпшення проведення нервового імпульсу, може пошкоджуватися интерлейкином. В результаті цього, нерв «оголюється» і швидкість проведення збудження різко знижується.
Більш того, цитокіни, активуючи рецептори, провокують надмірну транспорт іонів кальцію в тіло нейрона. Протеази і фосфоліпази починають розщеплювати органели і відростки нервових клітин, що призводить до апоптозу - загибелі цієї структури.
Вона руйнується, розпадаючись на частинки, які і пожирають макрофаги. Це явище називається ексайтотоксічность. Воно викликає дегенерацію нейронів і їх закінчень, приводячи до таких захворювань, як хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона.
Мозкових нервові волокна
Якщо відростки нейронів - дендрити і аксони, покриває миелиновая оболонка, то вони називаються м'якушевими і іннервують скелетні м'язи, входячи в соматический відділ периферичної нервової системи. Неміелінізірованние волокна утворюють вегетативну нервову систему і іннервують внутрішні органи.
Мозкових відростки мають більший діаметр, ніж безмякотние, і формуються наступним чином: аксони прогинають плазматическую мембрану клітин глії і формують лінійні мезаксон. Потім вони подовжуються і шванновские клітини багаторазово обгортаються навколо аксона, утворюючи концентричні шари. Цитоплазма і ядро \u200b\u200bлеммоцита переміщаються в область зовнішнього шару, який називається неврілеммой або шваннівською оболонкою.
Внутрішній шар леммоцита складається з шаруватого мезоксона і називається мієлінової оболонкою. Товщина її в різних ділянках нерва неоднакова.
Як відновити миелиновую оболонку
Розглядаючи роль мікроглії в процесі демиелинизации нервів, ми встановили, що під дією макрофагів і нейромедіаторів (наприклад, інтерлейкінів) відбувається руйнування мієліну, що в свою чергу призводить до погіршення харчування нейронів і порушення передачі нервових імпульсів по аксонах.
Дана патологія провокує виникнення нейродегенеративних явищ: погіршення когнітивних процесів, перш за все пам'яті і мислення, поява порушення координації рухів тіла і тонкої моторики.
В результаті можлива повна інвалідизація хворого, яка виникає в результаті аутоімунних захворювань. Тому питання про те, як відновити мієлін, в даний час стоїть особливо гостро. До таких способів відноситься перш за все збалансована білково-ліпідна дієта, правильний спосіб життя, відсутність шкідливих звичок. У важких випадках захворювань застосовують медикаментозне лікування, Відновлює кількість зрілих гліальних клітин - олигодендроцитов.
Мієлінова оболонка нервів на 70-75% складається з ліпідів і на 25-30% - з білків. До складу її клітин також входить лецитин - представник фосфоліпідів, роль якого дуже велика: він бере участь у багатьох біохімічних процесах, покращує опірність організму до токсинів, знижує рівень холестерину.
Вживання продуктів, що містять лецитин, є хорошою профілактикою і одним із способів лікування захворювань, пов'язаних з порушенням діяльності нервової системи. Ця речовина входить до складу багатьох круп, сої, риби, яєчного жовтка, пивних дріжджів. Лецитин також містять: печінку, оливки, шоколад, родзинки, насіння, горіхи, ікра, молочні і кисломолочні продукти. Додатковим джерелом цієї речовини можуть бути біологічно активні харчові добавки.
Відновити миелиновую оболонку нервів можна, включаючи в дієту продукти, що містять амінокислоту холін: яйця, бобові, яловичина, горіхи. Дуже корисні омега-3 поліненасичені жирні кислоти. Вони містяться в рибі жирних сортів, морепродуктах, насінні, горіхах, лляній олії і лляному насіння. Джерелом омега-3 жирних кислот можуть служити: риб'ячий жир, Авокадо, грецькі горіхи, Квасоля.
До складу мієлінової оболонки входять вітаміни В1 і В12, тому для нервової системи буде корисно включати в раціон житній хліб, цільнозернові крупи, молочні продукти, свинину, свіжу зелень. Дуже важливо вживати достатню кількість фолієвої кислоти. Її джерела: бобові (горох, квасоля, сочевиця), цитрусові, горіхи і насіннячка, спаржа, селера, броколі, буряк, морква, гарбуз.
Відновленню мієлінової оболонки нервів сприяє мідь. Її містять: кунжут, гарбузове насіння, Мигдаль, гіркий шоколад, какао, свиняча печінка, морепродукти. Для здоров'я нервової системи необхідно включати в раціон продукти, що містять инозитол: овочі, горіхи, банани.
Дуже важливо підтримувати імунну систему. При наявності в організмі джерел хронічного запалення або аутоімунних захворювань порушується цілісність нервів. У цих випадках, на додаток до основної терапії потрібно вводити в меню харчові та трав'яні протизапальні засоби: зелений чай, Настої шипшини, кропиви, деревію, а також продукти, багаті вітамінами С і Д. Вітамін С у великій кількості міститься в цитрусових, ягодах, ківі, капусті, солодкому перці, томатах, шпинаті. Джерелами вітаміну Д є яйця, молочні продукти, вершкове масло, морепродукти, жирні сорти риби, печінка тріски та інших риб.
Дієта для відновлення мієлінової оболонки нервів повинна містити достатню кількість кальцію. Він входить до складу багатьох продуктів: молоко, сир, горіхи, риба, овочі, фрукти, крупи. Для повноцінного засвоєння кальцію необхідно включати в раціон магній (міститься в горіхах, хлібі грубого помелу) і фосфор (міститься в рибі).
Гілен краще в зниженні частоти рецидивів, ніж такфідера або Абаджі. Згідно з дослідженням Gilenya (Фінголімод) пов'язана зі значно нижчими показниками рецидивів в річному обчисленні у пацієнтів з ремиттирующим розсіяним склерозом в порівнянні з Tecfidera (діметілфумарат) або Aubagio (теріфлуномід). Всі три терапії показали схоже вплив на інвалідизацію.
Дослідження «Порівняння Фінголімод, діметілфумарата і теріфлуноміда при розсіяному склерозі» було опубліковано в журналі неврологія, нейрохірургія і психіатрія (Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry).
Пероральна імунотерапія Novartis Gilenya, Biogen Tecfidera і Sanofi Genzyme Aubagio, в даний час є стандартною терапією для лікування РРС. Але хоча ці методи лікування ефективні для зміни активності РС, дослідження, що порівнює їх ефективність між собою відсутня. Для пацієнтів же з РС це дуже важливий момент, тому що якщо необхідно змінити препарат (наприклад, через відсутність толерантності), рішення про більш підходящої терапії повинно ґрунтуватися на наукових даних.
Щоб вирішити цю проблему, група дослідників використала міжнародне обсерваційне «когортное» дослідження РС-а (an international observational MS cohort study), ідентифікувала пацієнтів з РРС, яких лікували Gilenya, Tecfidera або Aubagio і не менше трьох місяців.
Тремор - це мимовільні, неконтрольовані рухи частин тіла.
Пацієнт може відчувати тремор як сіпання або тремтіння, тремтячі руху. Тремор є поширеним симптомом, який зустрічається в багатьох неврологічних станах, включаючи хворобу Паркінсона і РС. Він так само може з'являтися в сім'ях при відсутності нейронних травм, захворювань і схильності. При розсіяному склерозі тремор зазвичай пов'язаний з атаксією, яка представляє собою проблему з координацією рухів тіла.
При розсіяному склерозі найбільш поширеним типом тремору є тремор наміри або мозжечковий тремор. Це тремор, який посилюється при використанні ураженої кінцівки, наприклад, коли тремтить рука, якщо пацієнт досягає будь-якого предмета або намагається торкнутися свого носа. У деяких людей з РС може виникнути постуральний тремор, це коли пацієнт утримує певну поставу, наприклад, сидить у вертикальному положенні.
Інша назви: наталізумаб.
Тісабрі - це препарат змінює перебіг розсіяного склерозу (ПІТРС) для дуже активного рецидивуючого-ремиттирующего РС.Пацієнт приймає Tysabri у вигляді внутрішньовенної інфузії (крапельниця) один раз в чотири тижні, препарат зменшує кількість і тяжкість рецидивів. Вважається що тізабрі зменшує кількість рецидивів приблизно на 2 \\ 3 (70%) у порівнянні з прийомом плацебо.
загальні побічні ефекти препарату включають запаморочення, нудоту, кропивницю (висипання на шкірі) і тремтіння.
Лікування за допомогою Tysabri може збільшити ризик прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (PML) - рідкісної інфекції мозку, яка може привести до важкої інвалідності або навіть смерті.